Pharmakokinetik

Codein
Absorption
Codein wird nach oraler Gabe rasch resorbiert, wobei die maximale Plasmakonzentration nach etwa einer Stunde erreicht wird.
Distribution/Metabolismus
Codein wird vorrangig in der Leber bei grossen interindividuellen Unterschieden metabolisiert. Codein wird hauptsächlich durch Glucuronidierung metabolisiert und in geringerem Ausmass durch O-Demethylierung zu Morphin abgebaut. Die O-Demethylierung wird durch das CYP2D6-Enzym katalysiert. Hauptmetaboliten im Plasma sind Morphin, Norcodein sowie die Morphin- und Codeinkonjugate, wobei die Konjugatkonzentrationen wesentlich höher als die der Ausgangssubstanzen liegen.
Elimination
Die Ausscheidung erfolgt im Wesentlichen renal in Form der Morphin- und Codeinkonjugate; etwa 10% Codein werden unverändert renal ausgeschieden. Die Codein-Eliminationshalbwertszeit liegt bei gesunden Erwachsenen bei 3 – 5 Stunden, bei bestehender Niereninsuffizienz verlängert sie sich auf 9 – 18 Stunden; auch im Alter ist die Elimination von Codein verlangsamt.
Codein durchdringt die Plazentaschranke und geht in den fetalen Kreislauf über. In der Muttermilch werden nach hohen Codeindosen pharmakologisch relevante Konzentrationen erreicht.
Ephedrin
Absorption
Ephedrin wird nach oraler Gabe rasch und vollständig absorbiert. Bronchodilatation tritt 15-60 Minuten nach der Einnahme ein und dauert 2-4 Stunden an. Die wirksame Plasmakonzentration liegt zwischen 20 und 80 ng/ml.
Distribution/Metabolismus
Kleine Mengen von Ephedrin werden langsam in der Leber metabolisiert durch Deaminierung, Demethylierung, aromatische Hydroxylierung und Konjugation metabolisiert. Als Metaboliten wurden p-Hydroxyephedrin, p-Hydroxynorephedrin, Norephedrin und deren Konjugate identifiziert.
Elimination
Ephedrin und Metabolite werden renal ausgeschieden. Der grösste Teil wird unverändert eliminiert, dabei ist die Rate der Ausscheidung von Ephedrin und Metaboliten vom Urin pH-abhängig.
Gemäss einer Studie werden nach einer oralen Gabe von 25 mg Ephedrin 74-92% als Ephedrin und 8-10% als Norephedrin innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden, bei einem pH des Urins von 5. Bei einem pH von 8 werden innert 24 Stunden 22-35% als Ephedrin und 11-24% als Norephedrin eliminiert. Ungefähr 70-80% einer oralen Dosis von 25 mg Ephedrinsulfat wurde innerhalb von 48 Stunden ausgeschieden, wenn der Urin einen durchschnittlichen pH von 6,3 aufwies.
Die Plasmahalbwertszeit beträgt abhängig vom pH des Urins zwischen 3 (pH 5) und 6 (pH 6,3) Stunden. Bei saurem Urin ist die Elimination beschleunigt. Die renale Clearance beträgt 230-660 ml/Min.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Keine Angaben.