Pharmakokinetik

TMP und SMZ stimmen in den klinisch relevanten pharmakokinetischen Eigenschaften weitgehend überein.

Absorption
TMP und SMZ werden nach oraler Gabe rasch und nahezu vollständig (Bioverfügbarkeit 80-100%) im oberen Gastrointestinaltrakt absorbiert. Nach einmaliger Verabreichung von 160 mg TMP + 800 mg SMZ werden in 1 bis 4 Stunden maximale Plasmakonzentrationen von 1,5-3 mg/l für TMP und von 40-80 mg/l für SMZ erreicht. Bei wiederholter Applikation, alle zwölf Stunden, sind die maximalen Plasmakonzentrationen von SMZ und TMP im «steady-state» in der Regel 50-100% höher als nach einmaliger oraler Gabe. Die Höhe der Plasmaspiegel verläuft proportional zur Dosierung.
Der Einfluss der Nahrung auf die Kinetik der Wirkstoffkomponenten von Co-trimoxazol HelvePharm wurde nicht untersucht. Nach Verabreichung einer Trimethoprim-Suspension auf vollen Magen ist das Ausmass der Absorption geringer als nach Verabreichung auf leeren Magen; die Absorptionsgeschwindigkeit wurde jedoch durch die Standardmahlzeit nicht verändert.

Distribution
Das Verteilungsvolumen von TMP beträgt etwa 1,2-1,5 l/kg, dasjenige von SMZ etwa 0,15-0,36 l/kg.
Im angegebenen Konzentrationsbereich ist TMP zu 42-46%, SMZ zu 66% an Plasmaeiweisse gebunden.
Tierversuche und Messungen am Menschen haben eine günstige Gewebediffusion von Co-trimoxazol gezeigt. TMP geht sehr reichlich, SMZ zu einem geringeren Masse aus der Blutbahn in die Interstitialflüssigkeit und andere extravasale Körperflüssigkeiten über: TMP-Konzentrationen im Speichel, in der Prostata, in der Galle, in der Lunge und im Knochengewebe können bis zum Doppelten der Serumkonzentration ausmachen, die Konzentration im Liquor bei nicht-entzündeten Meningen beträgt für TMP 50% und für SMZ 40% der Plasmakonzentration. Die Konzentrationen von TMP und SMZ können im entzündlich veränderten Gewebe erhöht sein.
TMP und SMZ konnten in der fetalen Plazenta, im Nabelschnurblut, in der Amnionsflüssigkeit und in fetalen Geweben (Leber, Lunge) nachgewiesen werden, was anzeigt, dass beide Substanzen die Planzentarschranke durchdringen.
Im allgemeinen sind die fetalen TMP-Konzentrationen ähnlich wie im mütterlichen Blut, diejenigen von SMZ dagegen niedriger. Beide Substanzen werden in die Muttermilch ausgeschieden. Die Konzentrationen in der Muttermilch sind ähnlich (TMP) oder niedriger (SMZ) als diejenigen im mütterlichen Plasma.

Metabolismus
Etwa 50-70% TMP und 10-30% SMZ werden in unveränderter Form ausgeschieden.
Die TMP-Metaboliten sind hauptsächlich 1- und 3-Oxyde sowie 3'- und 4'-Hydroxy-Derivate; einige Metaboliten sind aktiv.
SMZ wird in der Leber metabolisiert, vorwiegend über eine N4-Azetylierung und in geringerem Mass durch Glukuronidierung; die Metaboliten sind unwirksam.

Elimination
Bei normaler Nierenfunktion sind die Halbwertzeiten der beiden Komponenten sehr ähnlich (für TMP im Mittel 10 Stunden, für SMZ 11 Stunden).
Die totale Clearance beträgt für TMP ca. 100 ml/min und für SMZ rund 20 ml/min.
Die Eliminationshalbwertzeit von TMP ist bei Kindern um etwa die Hälfte kürzer als bei Erwachsenen, diejenige von SMZ ist nicht signifikant verschieden.
Beide Substanzen und ihre Metaboliten werden vorwiegend durch die Nieren ausgeschieden, sowohl durch glomeruläre Filtration als auch durch tubuläre Sekretion. Die Konzentration von TMP im Urin ist etwa 100mal höher als im Plasma, diejenige von SMZ etwa fünfmal.
Die renale Clearance beträgt für TMP 20-80 ml/min, für SMZ 1-5 ml/min. Zu einem kleinen Teil findet man beide Substanzen in den Fäzes.

Kinetik in besonderen klinischen Situationen
Bei betagten Personen und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind die Eliminations-Halbwertzeiten beider Komponenten verlängert; die Dosierung ist entsprechend anzupassen.
Obwohl bei Patienten mit Leberinsuffizienz die Kinetik, insbesondere für TMP, nicht deutlich verändert ist, ist dennoch, bei schwerer Leberinsuffizienz und Behandlung mit höheren Dosen von Co-trimoxazol HelvePharm Vorsicht geboten.
Bei Hämodialyse sind Dosisanpassungen notwendig.