Pharmakokinetik

Die Geschwindigkeit, mit der Nitroglycerin in vivo freigesetzt wird, beträgt etwa 20-25 µg/cm²/h.
Absorption
Nach einmaliger Applikation von Nitroderm TTS erreicht die Plasmakonzentration von Nitroglycerin innerhalb von 2 h ein Plateau.
Es wird während der 24stündigen Applikationsdauer aufrechterhalten und ist direkt proportional zur Kontaktfläche des Systems.
Distribution
Die Höhe der Plasmaspiegel ist unabhängig von der Applikationsstelle des Systems (Oberarm, Brustkorb oder Becken). Bei wiederholter Applikation von Nitroderm TTS tritt keine Kumulation auf.
Die plasmaproteinbindende Fraktion beträgt 61-64% für Nitroglycerin, 23% für 1,2-Glyceryldinitrat und 11% für 1,3-Glyceryldinitrat.
Metabolismus
Die Wirksubstanz wird in der Leber rasch mit Hilfe einer Glutathion-abhängigen organischen Nitrat-Reduktase zu Glyceryldinitraten und zu Mononitraten metabolisiert. In vitro-Untersuchungen haben noch ein weiteres und wahrscheinlich viel wichtigeres Resultat erbracht: In den menschlichen Erythrozyten erfolgt die Biotransformation durch einen von Sulfhydryl-Gruppen abhängigen enzymatischen Prozess, sowie durch Wechselwirkung mit reduziertem Hämoglobin. Der reduzierte Gehalt an Hämoglobin in menschlichen Erythrozyten scheint bei der metabolischen Aktivität eine wesentliche Rolle zu spielen. Deshalb ist bei Patienten mit Anämie Vorsicht geboten.
Tierversuche haben ergeben, dass die Blutgefässgewebe ausserhalb der Leber (Oberschenkelvenen, untere Hohlvene, Aorta) ebenfalls eine entscheidende Rolle beim Nitroglycerinmetabolismus spielen. Dieser Befund stimmt mit der bei Nitraten üblichen starken systemischen Clearance überein. In vitro-Versuche zeigten ebenfalls, dass die Biotransformation von Nitroglycerin gleichzeitig mit der Entspannung der glatten Gefässmuskulatur erfolgt.
Diese Beobachtung erhärtet die Hypothese, dass die Biotransformation von Nitroglycerin am Mechanismus der durch Nitroglycerin verursachten Vasodilatation beteiligt ist.
Elimination
Es wird angenommen, dass Nitroglycerin hauptsächlich als Dinitrat- und Mononitratmetabolit, als Glucuronidkonjugat und als Glycerin über die Niere eliminiert wird. Die Eliminationshalbwertszeit ist kurz (ca. 10 Minuten). Die Plasmakonzentrationen fallen innerhalb einer Stunde nach Entfernung des Systems unter die Nachweisgrenze ab. Die Eliminationshalbwertszeit von 1,2 Glyceryldinitrat beträgt 30 bis 60 Minuten und die von Glycerylmononitrat 5 bis 6 Stunden.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Keine Angaben.