Pharmakokinetik

Absorption
Oral verabreicht wirdAcetylcysteinschnell und vollständig resorbiert.
Aufgrund eines ausgeprägten präsystemischen Metabolismus beträgt die Bioverfügbarkeit von freiemAcetylcysteinnur etwa 10%.
Nach einer relativ hohen Dosierung von 30 mgAcetylcystein/kg Körpergewicht beträgt die maximale Plasmakonzentration des totalenAcetylcysteins(frei und gebunden) ca. 67nmol/ml bei einertmaxvon 0.75–1 Stunde. Die AUC (Fläche unter der Kurve) beträgt 163nmol/ml x h, die Eliminationshalbwertszeit ca. 1.3 Stunden.
FreiesAcetylcysteinerreicht bei gleicher Dosierung eine maximale Plasmakonzentration von ca. 9nmol/ml. Die AUC beträgt 12nmol/ml x h, die Eliminationshalbwertszeit 0,46 Stunden.
Auch die Plasmakonzentration von freiemCysteinwird stark erhöht (AUC: 80nmol/ml x h; Halbwertszeit ca. 0,81 Stunden).
WichtigePharmakokinetik-Parameter für die freie Form desAcetylcysteinsnach oraler bzw. intravenöser Gabe von 600 mg verhalten sich wie folgt:
Orale Gabe:maximale Plasmakonzentration, ca. 15nmol/ml; Eliminations-Halbwertszeit, ca. 2.15 Stunden.
Intravenöse Gabe:maximale Plasmakonzentration, ca. 300nmol/ml; Eliminations-Halbwertszeit, ca. 2.27 Stunden.
Die Auswirkungen von Nahrungsaufnahme auf die systemische Verfügbarkeit bei oraler Einnahme vonAcetylcysteinsind nicht untersucht.
Distribution
Im Organismus findet sich dasAcetylcysteinteils in freier Form, teils reversibel an Plasmaproteine überDisulfidbrückengebunden.Acetylcysteinverteilt sich überwiegend im wässrigen Milieu desExtrazellulärraumes. Es lokalisiert sich vor allem in der Leber, den Nieren, der Lunge sowie im Bronchialschleim.
Metabolismus
DieMetabolisierungsetzt nach der Einnahme sofort ein:Acetylcysteinwird in der Darmwand und bei der ersten Leberpassage zum ebenfalls aktiven L-Cysteindeacetyliertund anschliessend zu inaktiven Verbindungenmetabolisiert.
Elimination
Etwa 30% der verabreichten Dosis werden direkt renal ausgeschieden. Die Hauptmetaboliten sindCystinundCystein. Ausserdem werden kleine Mengen anTaurinund Sulfaten ausgeschieden.
Über die Ausscheidung des nicht-renal eliminierten Anteils liegen bisher keine Untersuchungen vor.