Pharmakokinetik

Absorption
Tamoxifen wird beim Menschen praktisch vollständig resorbiert. Ca. 3-6 Std. nach einer Einzeldosis von 10-20 mg Tamoxifen werden maximale Plasmaspiegel von 15-45 ng/ml erreicht. Nach wiederholter oraler Verabreichung wird nach frühestens 4 Wochen ein steady state erreicht mit mittleren Blutspiegeln von ca. 300 ng/ml.
Die Bindung an Plasmaproteine beträgt 99%.

Metabolismus
Tamoxifen wird in der Leber metabolisiert und hauptsächlich in Form von konjugierten Metaboliten durch die Faeces ausgeschieden. Die Metabolisierung erfolgt durch aromatische Hydroxilierung oder Demethylierung. Nach anschliessender Glucuronidierung erfolgt die Elimination biliär. Der Hauptmetabolit von Tamoxifen ist N-Desmethyl-Tamoxifen. Dessen Serumkonzentration liegt nach Erreichen des steady-state über der des Tamoxifens. Der Blutspiegel eines weiteren Metaboliten, des 4-Hydroxy-Tamoxifens liegt etwa 25mal niedriger als der des Tamoxifens. Beide Metaboliten sind biologisch ähnlich wirksam wie Tamoxifen und im Tumorgewebe in hoher Konzentration messbar.

Elimination
Der Abfall der Plasmakonzentration verläuft biphasisch. Mit einer initialen Halbwertzeit von 7-14 Std. und einer terminalen Halbwertzeit (T½ ß) über 7 Tage. Die Plasmaeliminationshalbwertzeit vom Hauptmetaboliten N-Desmethyl-Tamoxifen beträgt ca. 9-10 Tage.