Pharmakokinetik

Absorption
Nach oraler Einnahme wird Deflazacort (D) fast vollständig absorbiert und sofort zum pharmakologisch aktiven 21-Hydroxy-Deflazacort (D-21-OH) umgewandelt. Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) von D-21-OH wird nach 1,5 bis 2 Stunden erreicht, jedoch tritt die maximale pharmakologische Wirkung erst einige Stunden nach der Verabreichung ein.
Distribution
Das Verteilungsvolumen von D-21-OH beträgt 1,48 l/kg. D-21-OH ist ein gut wasserlösliches Glukokortikoid. D-21-OH ist beim Menschen zu 40% an Plasmaproteine gebunden; im Gegensatz zu Prednison hat es keine Affinität zu Kortikosteroid-bindendem Globulin (Transcortin). Deflazacort passiert die Blut-Hirn-Schranke nur in sehr geringer Menge.
Metabolismus
D-21-OH wird vor allem in der Leber extensiv metabolisiert. Der wichtigste Metabolit ist ein 6-Beta-Hydroxy-Derivat. Das Isoenzym CYP3A4 ist am Stoffwechsel beteiligt.
Elimination
Die Plasma-Eliminationshalbwertszeit von D-21-OH beträgt 1,1 - 1,9 Std. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Nieren. Innerhalb der ersten 8 Stunden nach Applikation werden 70% der verabreichten Dosis im Urin ausgeschieden, die übrigen 30% in den Faeces. Nur 18% werden unverändert im Urin ausgeschieden. Der Anteil des wichtigsten Metaboliten, ein 6-Beta-Hydroxy-derivat, beträgt im Urin etwa 33%.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Pharmakokinetische Daten für Kinder und Jugendliche, ältere Menschen und Patienten mit einer Leber- oder Niereninsuffizienz, bei denen mit einer veränderten Kinetik gerechnet werden muss, liegen für Deflazacort nicht vor. Für andere Glukokortikoide ist bekannt, dass ihre Metabolisierung bei schwerer Leberinsuffizienz und bei Hypothyreose verzögert ist und die Wirkung des Glukokortikoids daher verstärkt sein kann und dass bei Hypoalbuminämie und Hyperbilirubinämie unerwünscht hohe Konzentrationen von nicht proteingebundenem (d.h. pharmakologisch aktivem) Wirkstoff auftreten können.
In der Schwangerschaft ist die Eliminationshalbwertszeit von Glukokortikoiden verlängert. Bei Neugeborenen ist die Plasmaclearance geringer ist als bei Kindern und Erwachsenen.