Pharmakokinetik

Estraderm TTS

Absorption
Mit den 3 Systemen Estraderm TTS 25, 50 und 100 werden innerhalb von 4 h nach Applikation auf die Haut physiologische Estradiolkonzentrationen im Serum erreicht, welche sich linear proportional zur applizierten Dosis verhalten.

Distribution
Innerhalb von 8 h nach Applikation von Estraderm TTS 25, 50 und 100 werden im Serum Gleichgewichtskonzentrationen von Estradiol erreicht, die während der Applikationsdauer auf einem Plateau von 23 bzw. 40 oder 75 pg/ml aufrechterhalten werden.
Dies entspricht einer mittleren Zunahme um 16, 30 bzw. 70 pg/ml gegenüber dem Basiswert, der nach der Menopause bei 5-10 pg/ml liegt. Das Verhältnis E2:E1 beträgt durchschnittlich 0,9:1 bzw. 1:1 bzw. 1,35:1.
24 h nach Entfernen des Systems ist die Estradiolkonzentration im Serum wieder nahezu auf den Basiswert abgesunken.
Bei wiederholter Applikation von Estraderm TTS 50 zweimal wöchentlich während 3 Wochen (6 Applikationen) wird die mittlere Serumkonzentration von Estradiol um 30 pg/ml, diejenige von Estron um 12 pg/ml erhöht. Das durchschnittliche Verhältnis E2:E1 verändert sich von 1:5 auf 0,9:1.

Elimination
Die Ausscheidungsrate der Estradiolkonjugate im Urin erreicht am 2. oder 3. Tag nach Entfernen des Systems wieder die Werte, die vor der Applikation gemessen wurden.
Die Menge der im Urin ausgeschiedenen Estradiolkonjugate ist während der Applikation konstant erhöht und liegt bei 2,0-2,5 µg pro Gramm Kreatinin. Nach Entfernen des Systems fällt sie innerhalb von 2 bis 3 Tagen wieder auf den Basiswert von 0,5 µg pro Gramm Kreatinin ab.

Estradiol

Metabolismus
Estradiol wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Die wichtigsten Metaboliten sind Estriol und Estron sowie deren Konjugate (Glukuronide, Sulfate). Diese sind weit weniger wirksam als Estradiol.

Elimination
Die Halbwertszeit der Elimination von Estradiol aus dem Plasma beträgt ca. 1 h. Die metabolische Plasma-Clearance liegt zwischen 650 und 900 l/(d·m²).
Die Ausscheidung der Konjugate erfolgt grösstenteils im Urin. Estrogenmetabolite durchlaufen zudem einen enterohepatischen Kreislauf.