Pharmakokinetik

Absorption
Pharmakokinetischen Untersuchungen zufolge beträgt die maximale Plasmakonzentration nach i.v.-Gabe von 600 mg NAC insgesamt 300 µmol/l, d.h. 20× höher als mit einer oralen Gabe der gleichen Dosis.
Bei einer oralen Gabe beträgt tmax zwischen 0,65 und 0,73 h.
Weitere Untersuchungen haben ergeben, dass nach NAC i.v.-Gabe (500 mg/d), i.m.- (600 mg/d) und oraler Gabe (600 mg/d) bei Patienten mit chronischer Bronchitis der Wirkungsbeginn bei i.v.-Gabe rascher als bei i.m.- oder oraler Gabe ist.
Distribution
NAC verteilt sich überwiegend im wässrigen Milieu des Extrazellulärraumes.
Das Verteilungsvolumen ist 0,59 l/kg für das reduzierte N-Acetylcystein (NAC), 0,47 l/kg für das gesamte NAC. Nach i.v.-Gabe gibt es ab ca. 60 Min. vorwärts eine signifikante kovalente Proteinbildung, die zunimmt bis 50% nach 4 Stunden; danach nimmt sie wieder ab bis zu 20% nach 20 Std.
1 Stunde nach der oralen Gabe und vorwärts, ist bis zu 50% des gesamten Plasma-NAC in einer an Protein gebundenen Form vorhanden.
Das rasch absorbierte NAC wird v.a. in Nieren, Leber und Lungen verteilt.
Metabolismus
NAC wird nach parenteraler Gabe in der Leber zu Cystein, dem pharmakologischen aktiven Metaboliten, sowie N,N-Diacetylcystin, Cystin und weiteren gemischten Disulfiden metabolisiert. Es tritt im Organismus in drei verschiedenen Formen auf, teils in freier Form, teils über labile Disulfidbrücken an Protein gebunden und teils als eingebaute Aminosäure.
Elimination
Die Elimination erfolgt hauptsächlich durch die Niere. Die Plasmaclearance wurde mit 0,11 l/h/kg (gesamt) sowie 0,84 l/h/kg (reduziert) ermittelt. Die Ausscheidung folgt einer 3-phasigen Kinetik (alpha-, beta- und terminale gamma-Phase). Die terminale Eliminationshalbwertzeit des reduzierten NAC und des gesamten NAC nach i.v-Gabe beträgt 1,95 bzw. 5,58 h.