Pharmakokinetik

Absorption

Estradiol und MPA werden schnell resorbiert. Auf Grund einer ausgeprägten ersten Leberpassage beträgt die Bioverfügbarkeit dieser Wirkstoffe etwa 3%. Nach wiederholter Gabe von OestroTabs Plus cyclic werden durchschnittliche Plasmakonzentrationen des Estradiols von 620,1 pmol/l, Estrons 2038,7 pmol/l und des MPA's von 1,878 pmol/l erreicht. Die Werte entsprechen den zyklusabhängigen physiologischen Konzentrationen.

Distribution

Estradiol verteilt sich in alle Gewebe. Die höchsten Konzentrationen werden im Fettgewebe und im Endometrium gemessen.
Verteilungsvolumen: 10,9 ± 1,1 l,
Plasmaeiweissbindung: 50%.
Estradiol ist plazentagängig, und Estradiol und seine Metabolite treten zu einem geringen Anteil in die Muttermilch über.

MPA passiert die Blut-Hirnschranke sowie die Plazenta-Schranke. Nach oraler Verabreichung konnte kein MPA in der Muttermilch nachgewiesen werden. Plasmaeiweissbindung: ca. 86%.

Metabolismus
Estradiol wird hauptsächlich in der Leber und im Darm metabolisiert. Die wichtigsten Metaboliten sind Estriol und Estron und deren Konjugate (Glucuronide, Sulfate). Diese sind weit weniger wirksam als Estradiol. Estrogenmetaboliten durchlaufen einen enterohepatischen Kreislauf.

MPA wird in der Leber metabolisiert. Hauptmetabolit ist 6α-methyl-6β-17α-21 trihydroxy-4-pregnen-3,20-dion. ­17­-acetat. Des weiteren kommt es als Glucuronid- und Sulfatkonjugat vor.

Elimination
Die Ausscheidung des Estradiols erfolgt mit dem Harn und den Faezes. Weniger als 1% finden sich unverändert im Harn. Die Plasmaeliminationshalbwertzeit des Estradiols beträgt 1 Stunde.

MPA wird hauptsächlich über die Galle mit den Faezes ausgeschieden. Ungefähr 44% einer oralen Dosis werden im Urin eliminiert.

Kinetik in besonderen klinischen Situationen
Untersuchungen zum Einfluss von Funktionseinschränkungen der Leber und der Nieren auf die pharmakokinetischen Eigenschaften der in OestroTabs Plus cyclic enthaltenen Wirkstoffe wurden bisher nicht durchgeführt. Es ist jedoch bekannt, dass der metabolische Abbau von Oestrogenen und Gestagenen bei Patientinnen mit Leberfunktionsstörungen verlangsamt ist.