Pharmakokinetik

Das Pharmakokinetikprofil von Cladribin kann mit einem 3-Kompartimentenmodell beschrieben werden.
Distrubition
Cladribin wird zu ca. 20% an Plasmaproteine gebunden. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen bei Steady-State beträgt 9 l/kg. Cladribin passiert die Blut-Hirnschranke. Bei Patienten ohne bekannte Hirnhauterkrankung beträgt die Konzentration in der Cerebrospinalflüssigkeit ca. 25% der Plasmakonzentration.
Metabolismus
Intrazelluläres Cladribin wird hauptsächlich durch die Desoxycytidinkinase zu 2-Chlorodeoxyadenosin-5’-mono-phosphat (2-CdAMP) phosphoryliert und anschliessend zum aktiven Metaboliten CdATP konvertiert. Der inaktive Metabolit von Cladribin ist 2-Chloroadenin.
Elimination
Nach i.v. Infusion variiert die terminale Halbwertszeit zwischen 3–22 Stunden. In leukämischen Zellen beträgt die mittlere Halbwertszeit von Cladribin-Nukleotiden 22,8 Stunden. Cladribin wird vorwiegend über die Nieren eliminiert (39% als unveränderte Substanz, 2% als 2-Chloroadenin).
Kinetik spezieller Patientengruppen
Die Pharmakokinetik wurde bei Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz sowie bei pädiatrischen und geriatrischen Patienten nicht untersucht.