Pharmakokinetik

Die Absorptionskinetik von Lanreotid aus intramuskulär verabreichtem Somatuline L.P. ist bei gesunden Versuchspersonen durch eine erste Phase rascher Freisetzung geprägt, die der Freigabe des an der Oberfläche der Mikropartikel assoziierten Peptids entspricht. Dieser Phase folgt eine zweite Phase der Freisetzung, gefolgt von einer sehr langsamen Senkung des Wirkstoffspiegels.
Die erste Plasmaspitzenkonzentration (Cmax1: 6,8 ± 3,8 µg/l) wird nach 1,4 ± 0,8 Stunden erreicht, der zweite Maximalwert (Cmax2: 2,5 ± 0,9 µg/l) nach 1,9 ± 1,8 Tagen. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 46 ± 17%. Die mittlere Verweildauer liegt bei 8,0 ± 1,0 Tagen und die scheinbare Halbwertszeit bei 5,2 ± 2,5 Tagen. Diese Werte bestätigen die verlängerte Freisetzung des Produkts.
Seine vollständige Resorption erfolgt in 45-60 Tagen.
Gemäss den nach einmaliger intravenöser Verabreichung von Somatuline L.P. erhaltenen Resultate beträgt das Verteilungsvolumen im Steady-State 0,2 l/kg. Die Gesamtkörper-Clearance liegt bei 5 ml/min/kg. Die Serumproteinbindung beträgt 78%.
Bei wiederholten Verabreichungen über einen Zeitraum von mehreren Monaten wurde keine Kumulation des Produkts festgestellt. Die Studien bezüglich der Bindung von Lanreotid an Blutzellen zeigen, dass diesbezügliche medikamentöse Interaktionen kaum wahrscheinlich sind.

Kinetik in besonderen klinischen Situationen
Im Vergleich zu gesunden Versuchspersonen ist die Clearance bei niereninsuffizienten Patienten, die einer Hämodialyse bedürfen, um einen Faktor 2 signifikant tiefer (zirka 2,3 ml/min/kg). Als Folge sind die Halbwertszeit und die Fläche unter der Kurve (AUC) um denselben Faktor signifikant höher. Das Verteilungsvolumen im Steady-State bleibt identisch.
Bei Leberinsuffizienten und Alterspatienten wurde keine signifikante Veränderung der pharmakokinetischen Parameter festgestellt, mit Ausnahme einer Erhöhung des Verteilungsvolumens.
Bei akromegalen Patienten ergibt sich ein vergleichbares pharmakokinetisches Profil, wobei die Wachstumshormon- und IGF-1-Spiegel nach einmaliger Verabreichung während einer Zeitspanne von rund 14 Tagen signifikant herabgesetzt sind.