Eigenschaften/Wirkungen

Der Wirkstoff von Freedox ist der Mesylat-Ester von Tirilazad, einer Substanz aus der neuen Stoffgruppe der 21-Aminosteroide.
Tirilazad ist ein potenter zytoprotektiver Wirkstoff, der sich vorzugsweise in der Lipid-Doppelschicht der Zellmembran verteilt. Wie durch in vitro- sowie in vivo-Studien gezeigt wurde, beruht die Wirksamkeit auf einem Zusammenspiel mehrerer Aktivitäten. Tirilazad fügt sich in die Lipid-Doppelschicht der Zellmembran ein, fängt schädigende Lipid-Peroxyl-Radikale ein und verringert die Bildung hochreaktiver Hydroxylradikale. Tirilazad stabilisiert zudem die Zellmembran durch Verminderung ihrer Fluidität, wodurch die Ausbreitung der Lipidperoxidation innerhalb der Zellmembran eingeschränkt wird. Ausserdem trägt Tirilazad dazu bei, dass der Gehalt der Zellmembran an Vitamin E, dem wichtigsten endogenen lipidlöslichen Antioxidans, erhalten bleibt. Aus diesen mehrfachen Wirkungen resultiert eine Hemmung der Lipidperoxidation durch Tirilazad, wodurch das Überleben des Gewebes in der Umgebung der initialen Verletzung des Zentralnervensystems unterstützt wird.
Am Tiermodell der Subarachnoidalblutung (SAB), des ZNS-Traumas sowie der Ischämie äussern sich die pharmakologischen Wirkungen von Tirilazad in einer Beschränkung des Ausmasses sekundärer Gewebsschäden, in einer Verringerung der Häufigkeit und Schwere von zerebralen Vasospasmen und in einer Verbesserung des funktionellen Ergebnisses. Diese Studien stehen in Einklang mit den Ergebnissen aus jüngsten klinischen Studien, worin eine Reduktion der Mortalität und Verbesserung des funktionellen Ergebnisses bei männlichen Patienten nach subarachnoidalen Blutungen durch die Therapie mit Tirilazad berichtet wird.