Eigenschaften/Wirkungen

Cyclo-Premella ST (ST= single tablets, die beiden Wirkstoffe sind in einem Dragée enthalten) enthält eine Mischung equiner Estrogene sowie ein synthetisches Progesteronderivat (Medroxyprogesteron-acetat, MPA). Die konjugierten equinen Estrogene werden ausschliesslich aus natürlichen Quellen gewonnen und durch Veresterung mit Schwefelsäure wasserlöslich gemacht. Sie enthalten hauptsächlich Natriumsalze der wasserlöslichen Sulfatester von Estron, Equilin und 17α-Dihydroequilin zusammen mit kleineren Mengen an 17α-Estradiol, Equilenin, 17α-Dihydroequilenin, 17β-Dihydroequilin, 17β-Dihydroequilenin, 17β-Estradiol und Δ8,9-Dehydroestron.
Die konjugierten equinen Estrogene in Cyclo-Premella ST haben sehr ähnliche pharmakologische Wirkungen wie endogen gebildete Estrogene.
Sie spielen bei der Entwicklung und Funktion des weiblichen Reproduktionssystems und bei der Ausbildung der sekundären Geschlechtsmerkmale eine wesentliche Rolle. Überdies sind Estrogene bei der Erhaltung von Funktion und Elastizität des Urogenitaltraktes und bei der Knochenbildung von Bedeutung. Estrogene verringern die Knochenresorption, verzögern bzw. halten den menopausalen Knochendichteverlust auf und vermögen dadurch die Anzahl der damit verbundenen Schenkelhals- und Wirbelfrakturen zu reduzieren. Die Wirkung auf die Erhaltung der Knochenmasse bleibt nur so lange bestehen, wie die Therapie mit Estrogenen fortgesetzt wird.
Studien haben gezeigt, dass eine Behandlung mit konjugierten Estrogenen bei postmenopausalen Frauen die Lipoproteinrelation HDL/LDL-Cholesterin beeinflusst
Estrogenmangelzustände, welche hauptsächlich im Klimakterium und nach der Menopause auftreten und sich durch Störungen des Menstruationszyklus (auch aufgrund von Lutealinsuffizienz), vasomotorische Symptome (Hitzewallungen, nächtliche Schweissausbrüche), neurovegetative und psychische Störungen sowie atrophische Veränderungen (atrophische Vaginitis) äussern, werden mit Cyclo-Premella ST grösstenteils behoben.
Es gibt jedoch keinen Nachweis, dass eine Estrogen-Gestagen-Kombination bei nervösen Symptomen oder Depression wirksam ist, die nicht mit vasomotorischen Symptomen in Verbindung stehen. Zur Behandlung solcher Zustände ist Cyclo-Premella ST nicht indiziert.
Medroxyprogesteronacetat (MPA), das in Cyclo-Premella ST enthaltene Gestagen, ist ein Progesteron-Derivat. Androgene Effekte und anabole Wirkungen von MPA können bei den für diese Kombination verwendeten Dosierungen ausgeschlossen werden. Das Mittel besitzt zudem keine signifikante Estrogene Aktivität.
Eine Estrogen-Behandlung mit sequentiellem Gestagen-Zusatz führt üblicherweise zu einer regelmässigen zyklischen Blutung.
Daten aus klinischen Prüfungen zeigen, dass die Kombination von MPA mit konjugierten Estrogenen das durch langdauernde Monotherapie mit Estrogenen erhöhte Risiko einer Endometriumhyperplasie zu reduzieren und folglich das Risiko der Entstehung von Adenokarzinomen bei Frauen mit intaktem Uterus zu vermindern vermag.
Die günstige Wirkung von MPA auf das Endometrium könnte teilweise auf die Verminderung der nukleären Oestradiol-Rezeptoren und Suppression der epithelialen DNA-Synthese im Endometriumgewebe zurückzuführen sein.
Cyclo-Premella ST hat keine kontrazeptive Wirkung.
Zwei Behandlungsarme einer Studie (Women's Health's Initiative Studie, WHI), in der insgesamt 27'000, überwiegend gesunde, postmenopausale Frauen mit Hormonersatzpräparaten (entweder mit Estrogen-Monotherapie [0,625 mg täglich] oder mit Kombinationstherapie mit konjugierten Estrogenen und MPA [0,625 mg/2,5 mg täglich]) eingeschlossen waren, wurden im Hinblick auf Prevention von bestimmten chronischen Krankheiten mit Placebo verglichen.
Das Ziel der Studie war die Untersuchung des Nutzen und Risikos einer Langzeit-Hormonersatztherapie zur Primärprophylaxe von kardiovaskulären Risiken, Neoplasien und Osteoporosen bei postmenopausalen Frauen. Der primäre Studienendpunkt war die Inzidenz koronarer Herzkrankheiten (KHK; definiert als nicht-tödlicher Herzinfarkt und durch KHK bedingte Todesfälle), mit invasivem Mammakarzinom als primär untersuchte Nebenwirkung. Ein «Global-Index» beinhaltete das erste Auftreten dieser beiden Primärparameter sowie das Auftreten von Schlaganfall, Lungenembolie, Endometriumkarzinom, Kolonkarzinom, Hüftfrakturen und Todesfälle aufgrund anderer Ursachen. In der Studie wurde nicht die Wirkung der HRT auf menopausale Symptome untersucht.
Die Behandlung mit der kombinierten Therapie wurde gemäss vordefiniertem Kriterium abgebrochen, als das erhöhte Risiko von kardiovaskulären Ereignissen und von Brustkrebserkrankungen den im «Global Index» spezifizierten Nutzen überstieg.
Die Ergebnisse der Studie mit der Estrogen/Gestagen-Kombination, in die 16'608 Frauen mit einem Durchschnittsalter von 63 Jahren (Spanne von 50 bis 79 Jahre) eingeschlossen wurden, nach einer durchschnittlichen Beobachtungszeit von 5,2 Jahren sind in der nachfolgenden Tabelle dargestellt:

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Relatives und absolutes Risiko in dem Estrogen/     
Gestagen-Behandlungsarm der WHI-Studie¹             
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Ereignis         Relatives Risiko   Absolutes Risiko
                 der HRT vs.        pro 10'000      
                 Placebo nach       Frauenjahre     
                 5,2 Jahren         Placebo  HRT    
                 (95% CI)*          n=8'102  n=8'506
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KHK-Ereignis     1,29 (1,02-1,63)   30       37     
Nicht-tödlicher  1,32 (1,02-1,72)   23       30     
 Herzinfarkt                                        
KHK bedingter    1,18 (0,70-1,97)   6        7      
 Todesfall                                          
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Invasives        1,26 (1,00-1,59)   30       38     
Mammakarzinom²                                      
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Schlaganfall     1,41 (1,07-1,85)   21       29     
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Lungenembolie    2,13 (1,39-3,25)   8        16     
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Tiefe            2,07 (1,49-2,87)   13       26     
Venenthrombose³                                     
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Kolonkarzinom    0,63 (0,43-0,92)   16       10     
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Endometrium-     0,83 (0,47-1,47)   6        5      
karzinom                                            
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Hüftfraktur      0,66 (0,45-0,98)   15       10     
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Wirbelfraktur³   0,66 (0,44-0,98)   15       9      
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Andere osteo-    0,77 (0,69-0,86)   170      131    
porotische                                          
Frakturen³                                          
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Todesfälle       0,92 (0,74-1,14)   40       37     
aufgrund                                            
anderer,                                            
als der o.g.                                        
Ursachen                                            
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Global-Index     1,15 (1,03-1,28)   151      170    
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