Pharmakokinetik

Konjugierte equine Estrogene
Konjugierte equine Estrogene sind wasserlöslich und werden nach oraler Verabreichung im Gastrointestinaltrakt gut resorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen werden nach ca. 5-9 Stunden beobachtet und nach ca. 48 Stunden werden wieder Ausgangswerte erreicht. Daten zur Bioverfügbarkeit der konjugierten equinen Estrogene liegen bisher nicht vor. Die Proteinbindung der Estrogen-Sulfate beträgt 98% für β-Estradiolsulfat und 90% für Estronsulfat.
Metabolisierung und Inaktivierung finden vorwiegend in der Leber statt. Einige Estrogene werden in die Galle ausgeschieden, gelangen jedoch nach intestinaler Resorption über die Pfortader wieder in die Leber zurück. Wasserlösliche Estrogen-Konjugate sind sehr sauer und liegen in Körperflüssigkeiten in ionisierter Form vor. Dies begünstigt die Ausscheidung über die Nieren, vorwiegend als Glukuronide und Sulfate, da die tubuläre Rückresorption sehr gering ist.
Daten zur Plazenta- und Milchgängigkeit der in Cyclo-Premella ST enthaltenen konjugierten equinen Estrogene liegen bisher nicht vor, doch ist bekannt, dass andere Estrogene die Plazenta passieren und in geringen Mengen in die Muttermilch übertreten.

Medroxyprogesteronacetat
Nach oraler Verabreichung von MPA werden innerhalb von 2-4 Stunden maximale Blutspiegel erreicht, die nach 24 Stunden auf weniger als 1/3 der Höchstwerte absinken. Daten zur Bioverfügbarkeit von MPA liegen bisher nicht vor. MPA passiert die Blut-Hirn- sowie die Plazenta-Schranke, doch ist bisher nicht bekannt, ob MPA in die Muttermilch übertritt. Für gewisse andere Gestagene ist das der Fall.
MPA wird zu etwa 90-95% an Plasmaproteine gebunden. Die Metabolisierung von MPA erfolgt hauptsächlich in der Leber durch Hydroxylierungsreaktionen. MPA wird vorwiegend über die Galle mit den Fäzes und in geringerem Ausmass im Urin ausgeschieden.
Die terminale Halbwertszeit beträgt etwa 30-60 Stunden. Das mittlere Verteilungsvolumen beträgt ca. 152 l/kg.

Kinetik in besonderen klinischen Situationen
Der Einfluss von Leber- und/oder Nierenfunktionsstörungen auf die pharmakokinetischen Eigenschaften der in Cyclo-Premella ST vorliegenden Wirkstoffkombination wurde bisher nicht untersucht, doch ist bekannt, dass der metabolische Abbau von Estrogenen und Gestagenen bei Patientinnen mit Leberfunktionsstörungen verlangsamt ist (s.a. «Vorsichtsmassnahmen»).