Pharmakokinetik

Distribution
Nach intravenöser Verabreichung von 40 mg/m² DaunoXome liegen die maximalen Plasmaspiegel zwischen 14,8 und 22,0 µg/ml. Die AUC beträgt 120 µg · h/ml. Bei den meisten Patienten fallen die Plasmaspiegel monoexponentiell ab. Bei einzelnen Patienten wurde eine biexponentielle Abnahme oder eine Michaelis-Menten Kinetik beobachtet. Das Verteilungsvolumen beträgt 3-4 l.
Das pharmakokinetische Profil von DaunoXome unterscheidet sich signifikant vom herkömmlichen Daunorubicin Profil. Nach 80 mg/m² DaunoXome betragen die maximalen Plasmaspiegel 33,4-52,3 µg/ml, während für konventionelles Daunorubicin bei gleicher Dosis ein Spiegel von 0,40 µg/ml gemessen wird. Die AUC von DaunoXome ist 36fach höher, verglichen mit derjenigen von konventionellem Daunorubicin (AUC = 375,3 versus 10,33 µg · h/­ml) bei gleicher Dosis.

Metabolismus
Daunorubicinol, der Hauptmetabolit von Daunorubicin, wird nur in geringen Konzentrationen im Plasma gefunden. Nach einer Einzeldosis von 40 mg/m² DaunoXome i.v. betragen die Plasmakonzentrationen von Daunorubicinol 10-310 ng/ml über den Zeitraum von 1-24 Stunden.

Elimination
Nach 40 mg/m² DaunoXome betragen die mittlere terminale Halbwertszeit 4 Stunden und die mittlere Gesamt-Clearance 10,5 ml/Min.
Nach 80 mg/m² liegt die terminale Halbwertszeit für DaunoXome bei 5,2 Stunden und die initiale und terminale Halbwertszeit für konventionelles Daunorubicin bei 0,77 Stunden und 55,4 Stunden. Die mittlere Clearance ist 6,6 ml/Min. für DaunoXome versus 223 ml/Min. für Daunorubicin.

Die Kinetik in besonderen klinischen Situationen, wie bei
alten Patienten,
Kindern,
Niereninsuffizienz,
Leberinsuffizienz,
wurde nicht geprüft.