Pharmakokinetik

Absorption
Nach erster Applikation werden therapeutische Plasma-Konzentrationen innerhalb von 3 Stunden, maximale Estradiol-Plasma-Konzentrationen werden innerhalb von 2-8 Stunden erreicht und sind proportional zur täglich freigesetzten Dosis. Zwischen den Serum-Estradiol-Spiegeln und den nominalen Freisetzungsraten besteht eine gute Korrelation.
Nach wiederholter Applikation des Estradiol Matrix-Pflasters einmal wöchentlich werden Plasma-Estradiol-Konzentrationen von ungefähr 25 pg/ml (Fem7 25), 40 pg/ml (Fem7 50) bzw. 57 pg/ml (Fem7 75) über eine Woche erreicht. Die Plasmakonzentration erreicht damit den Bereich der frühen bis mittleren follikulären Phase der Frau und liegt erheblich über dem postmenopausalen Ausgangswert von etwa 10 pg/ml.
In einer Untersuchung konnte gezeigt werden, dass die AUC-Werte innerhalb der dreiwöchigen Applikations-Periode sich nicht signifikant unterscheiden, d.h. es hat keine Akkumulation stattgefunden.
Der Ort der Applikation hat keinen Einfluss auf die Absorption von Estradiol.
Es konnten keine Unterschiede der Absorptionsraten bei den verschiedenen empfohlenen Körperteilen (Bauch, Gesäss o.a.) beobachtet werden.

Distribution/Metabolismus
Literaturangaben entsprechend liegt Estradiol nur geringfügig (ca. 2%) in ungebundener Form vor. Der Hauptanteil wird gebunden an Albumin (ca. 60%) und Steroid Hormone Binding Globulin (ca. 40%).
Estradiol wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Die wichtigsten Metaboliten sind Estron und Estriol und deren Konjugate (Glukoronide, Sulfate). Diese Metaboliten besitzen eine deutliche geringere oestrogene Aktivität.
Nach transdermaler Applikation ist die Metabolisierung von Estradiol zu Estron und deren Konjugaten mit einem durchschnittlichen Estradiol: Estron-Verhältnis von ca. 1.0 vergleichbar mit dem physiologischen Zustand während der follikulären Phase im gebährfähigen Alter.

Elimination
Die Plasma-Eliminations-Halbwertszeit beträgt für Estradiol ungefähr 1 h und ist unabhängig vom Administrationsweg. Die metabolische Plasmaclearance liegt zwischen 650 und 900 l/Tag/m² Körperoberfläche.
Nach Entfernen des Systems fällt die Plasmakonzentration von Estradiol innerhalb von 2-3 Tagen wieder auf den Ausgangswert.
Ca. 10% der Estradiol-Metaboliten werden mit der Galle ausgeschieden und unterliegen den enterohepatischen Kreislauf; etwa 90% werden im Urin ausgeschieden.