Unerwünschte Wirkungen

Die Sicherheit von Fortovase wurde bei Patienten untersucht, die das Arzneimittel entweder allein oder in Kombination mit Reverse-Transkriptase-Hemmern erhalten hatten. Die Mehrzahl der unerwünschten Wirkungen war von leichter Intensität. Die Nebenwirkungen, die von Patienten bei Einnahme von Fortovase am häufigsten genannt wurden, waren Diarrhöe, Beschwerden im Bauchraum, Dyspepsie und Übelkeit.
In einer offenen Studie zur Arzneimittelsicherheit erhielten Patienten 1200 mg Fortovase dreimal täglich plus eine antivirale Behandlung nach Wahl. Klinische Nebenwirkungen von leichter, schwerer oder lebensbedrohender Intensität traten bei 2% der behandelten Patienten auf. Für diese Nebenwirkungen wurde angenommen, dass möglicherweise ein Zusammenhang mit dem untersuchten Arzneimittel vermutet oder ein Zusammenhang unbekannten Ursprungs hergestellt werden könnte: Diarrhöe (19,0%), Übelkeit (10,2%), Beschwerden im Bauchraum (8,6%), Dyspepsie (8,4%), Kopfschmerzen (6,1%) Flatulenz (5,7%), Müdigkeit (5,0%), Erbrechen (2,7%), Bauchschmerzen (2,0%). Insgesamt brachen <5% der Patienten die Teilnahme an der Studie wegen Nebenwirkungen ab. Bei 18% der Patienten kam es zu einer leichten Erhöhung der Transaminasen.
Fortovase führt nicht zu einer Veränderung oder Verstärkung des Nebenwirkungsprofils von Reverse-Transkriptase-Hemmern, wenn es mit diesen kombiniert wird. Umfassende Empfehlungen zur Dosisanpassung und Information zu spezifischen Nebenwirkungen der anderen in Kombinationstherapie angewandten anti-viralen Arzneimittel sollte den jeweiligen Fachinformationen dieser Arzneimittel entnommen werden.
Über seltene Fälle von schweren Nebenwirkungen wurde während klinischen Studien mit Saquinavir berichtet, wobei ein möglicher Zusammenhang mit der Anwendung der untersuchten Arzneimittel angenommen wird:
Verwirrung, Ataxie und Schwäche; akute myeloblastische Leukämie; hämolytische Anämie; Suizidversuch; Stevens-Johnson-Syndrom; Konvulsionen; schwere Hautreaktionen, verbunden mit erhöhten Werten bei gewissen Leberfunktionstests; Thrombophlebitis; Thrombozytopenie, intrakranielle Blutungen; Exazerbation einer chronischen Lebererkrankung mit einem erhöhten Leberfunktionstest 4. Grades; Gelbsucht, Ascites, Leberschädigung mit Ikterus und erhöhten Transaminasen; Medikamentenfieber; bullöser Hautausschlag und Polyarthritis; Erythema Nephrolithiasis; Pankreatitis mit Todesfolge; Dehydration; Aufstossen; Bauchauftreibung; intestinale Obstruktion, Pfortaderhochdruck und periphere Vasokonstriktion.

Kombinationstherapie: Saquinavir mit Nukleosidanaloga wie Zidovudin, Zalcitabin, Didanosin, Stavudin und Lamivudin
In vereinzelten Fällen wurden folgende unerwünschte Wirkungen aus der klinischen Verwendung von Saquinavir in Kombination mit Nukleosid-Analoga gemeldet: abnorme Veränderungen von Leberfunktionstests, Hepatitis, Pankreatitis, Hyperglykämie und Diabetes mellitus, allergische Reaktion, Nephrolithiasis und Fieber.

Lipodystrophie: Die Kombinationstherapie mit antiretroviralen Medikamenten - einschliesslich Präparate-Kombinationen mit einem Proteasehemmer - ist bei einigen Patienten mit einer Umverteilung des Körperfetts verbunden. Dazu gehören der Verlust des subkutanen Fetts an der Peripherie, eine Zunahme des intraabdominalen Fetts, eine Mammahypertrophie sowie eine dorsozervikale Fettakkumulation (Büffelnacken). Proteasehemmer stehen auch in Zusammenhang mit abnormen Veränderungen des Stoffwechsels, wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz und Hyperglykämie.

Veränderung der Laborwerte: Ausgeprägte Laborwertveränderungen (von Grad 0 auf Grad 3 oder 4, oder von Grad 1 auf Grad 4) traten bei 2% der Patienten auf, die mit 1200 mg Saquinavir (Fortovase) in einer offenen Studie zur Arzneimittelsicherheit behandelt wurden; diese umfassten eine Abnahme der Glukosewerte (6%), einen Anstieg von Kreatinkinase, CK (3%), Alanin-Aminotransferase, ALT (3%), Aspartat-Aminotransferase, AST (2%) und erhöhte Kaliumwerte (2%). Die folgenden ausgeprägten Laborwertveränderungen traten bei Saquinavir enthaltenden Behandlungsschemata auf: Neutropenie, Calcium (erhöht oder erniedrigt), Phosphat (erniedrigt), Bilirubin (erhöht), Amylase (erhöht), Kalium (erniedrigt), Natrium (erhöht oder erniedrigt), Hämoglobin (erniedrigt), Blutplättchen (erniedrigt).
In der 24-wöchigen Studie zur Arzneimittelsicherheit betrug die Inzidenz von ALT- und AST-Verschiebungen >Grad 1 22-26%. In 50% dieser Fälle lag nur ein Wert ausserhalb des Normbereiches. Nur bei 2-3% der Patienten traten Verschiebungen der Transaminasen >Grad 3 auf. <0,5% der Patienten mussten die Teilnahme an der Studie wegen erhöhter Leberfunktionstests abbrechen.

Erfahrung nach der Markteinführung des Medikaments: Im Folgenden werden schwerwiegende und nicht-schwerwiegende Nebenwirkungen aus spontanen Meldungen nach der Markteinführung des Medikaments aufgeführt, die oben nicht erwähnt sind und für die ein ursächlicher Zusammenhang nicht ausgeschlossen werden kann:
Muskelschmerzen, Somnolenz, Anfallsleiden, Depression, Angstgefühl, allergische Reaktionen, Hepatitis und Diabetes mellitus.