Pharmakokinetik

Absorption
Apomorphin wird von der unter der Zunge liegenden Schleimhaut schnell resorbiert und kann im Plasma innerhalb von 10 Minuten nachgewiesen werden. Maximale Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 40-60 Minuten erreicht. Eine Erhöhung der Dosis von Uprima führt zu einem dosis­proportionalen Anstieg von Cmax und AUCunendlich. Die Bioverfügbarkeit von Apomorphin als Sublingualtablette entspricht 16-18% der Bioverfügbarkeit einer subkutanen Verabreichung.
Aufgrund des hohen First-pass-Effekts scheint Uprima nahezu wirkungslos zu sein, wenn die Sublingualtablette verschluckt wird. Nach dem Verschlucken von Uprima wird nur etwa 10% der Wirksamkeit verglichen mit sublingualer Einnahme oder 1-2% der Aktivität im Vergleich mit intravenöser oder subkutaner Applikation erreicht.

Distribution
Apomorphin ist etwa zu 90% an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Albumin. Die Bindung ist zwischen 1,0 und 1000 ng/ml konzentrationsunabhängig. Schätzungen des Verteilungsvolumens variierten zwischen 2 bis 19 l/kg, was auf eine umfassende Distribution ins Gewebe hinweist. Es ist bekannt, dass sich bei Apomorphin, wegen seiner hohen Fettlöslichkeit, schnell ein Gleichgewicht zwischen dem Blut und den Gewebekompartimenten einstellt. Die Konzentrationen im Gehirn sind mehr als sechs mal höher als die Plasmakonzentrationen.

Metabolismus
Apomorphin wird umfassend metabolisiert. Hauptsächliche Endprodukte der Metabolisierung sind Konjugate durch Glukuronidierung und Sulfatierung. N-Demethylierung von Apomorphin führt zu Norapomorphin, das zum Glucuronid und Sulfatkonjugaten umgewandelt wird. Der Hauptmetabolit im Plasma ist bei Personen, die Apomorphin in einer einzigen Dosis sublingual erhielten, Apomorphin-Sulfat. Die Glucuronide von Apomorphin und Norapomorphin werden im Plasma in geringeren Konzentrationen gefunden. Von diesen Verbindungen wird nicht erwartet, dass sie pharmakologisch wirksam sind.

Elimination
Schätzungen der Clearance von subkutan verabreichtem Apomorphin bewegten sich im Bereich von 3-4 l/h/kg und überstiegen den hepatischen Blutfluss. Nach sublingualer Verabreichung von Apomorphin betrug die Eliminationshalbwertszeit 2-3 Stunden.
Bei einem Test mit radioaktiv markiertem Material wurde dieses nach einer sublingual verabreichten Dosis von 2 mg [14C]-Apomorphin sowohl über den Urin (93%) als auch über den Stuhl (16%) ausgeschieden. Dabei wurden weniger als 2% der Apomorphin-Dosis im Urin als freies Apomorphin ausgeschieden.

Kinetik in besonderen klinischen Situationen

Ältere Patienten
Die Pharmakokinetik von Apomorphin (5 mg) wurde bei gesunden männlichen Probanden, die älter als 65 Jahre waren, untersucht. Bei älteren Probanden war tmax 36% länger und Cmax 20% niedriger als bei jüngeren Probanden. Die AUC war bei den älteren um 12% erhöht. Siehe auch unter «Dosierung/Spezielle Dosierungsanweisungen».

Niereninsuffizienz
Die AUC von Apomorphin war bei Patienten mit Niereninsuffizienz erhöht. Diese Erhöhung betrug 4% bei schwacher (Kreatinin-Clearance 40-80 ml/min/1,73 m²), 52% bei mässiger (10-40 ml/min/1,73 m²) und 67% bei schwerer Niereninsuffizienz (<10 ml/min/1,73 m²). Die Eliminationshalbwertszeit von Apomorphin erhöht sich voraussichtlich um 0,24 Stunden mit jeder Verminderung der Kreatinin-Clearance um 10ml/min/1,73 m². Siehe auch unter «Dosierung/Spezielle Dosierungsanweisungen».

Leberinsuffizienz
Die mittlere Cmax und AUC waren bei Personen mit unterschiedlicher Schwere einer Leberinsuffizienz um 16-62% und 35-68% höher als bei gesunden Patienten. Die Eliminationshalbwertszeit von Apomorphin betrug 1,8-3,5 Stunden bei Patienten mit Leberinsuffizienz verglichen zu 1,9 Stunden bei Probanden. Siehe auch unter «Dosierung/Spezielle Dosierungsanweisungen».