Präklinische Daten

Reproduktionstoxizität
Metformin: Metformin hat keinen Einfluss auf die Fertilität, zeigt keine teratogene Wirkung und beeinflusst die Entwicklung des Neugeborenen nicht.
Glibenclamid: Bei der Ratte zeigten orale Dosen von 100 und 300 mg/kg/Tag keine Auswirkungen auf die weibliche oder männliche Fertilität. Andauernde Verabreichung während Trächtigkeit, Niederkunft und Laktation bewirkte keine Schädigung der Jungtiere. Es gab keine Hinweise für eine teratogene Wirkung bei Mäusen, Ratten und Kaninchen.
Mutagenität
Metformin: Alle Untersuchungsergebnisse (Ames-Test, Genmutationstest, Chromosomenaberrationstest, Mikronucleustest) zeigten, dass Metformin keine mutagene oder clastogene Wirkung zeigt.
Glibenclamid: Der Ames-Test sowie der DNA-Schädigungs-Assay waren negativ.
Karzinogenität
Metformin: Metformin ist bei Nagern in Dosierungen von bis zu 900 mg/kg/Tag (Ratte) bzw. 1'500 mg/kg/Tag (Maus) nicht karzinogen.
Glibenclamid: Glibenclamid zeigte bei Ratten in Dosen bis zu 300 mg/kg/Tag (78 Wochen) keine karzinogene Wirkung.
Kombination von Metformin und Glibenclamid
Es gibt keine Hinweise, dass die Verabreichung einer Kombination von Metformin und Glibenclamid die Toxizität einer der beiden Substanzen verstärkt. Unter Berücksichtigung der klinischen Erfahrung mit der Komedikation mit diesen Arzneistoffen ist keine spezifische Toxizität für die Kombination zu erwarten. Aufgrund der synergistischen Wirkung kann das Hypoglykämie-Risiko erhöht sein, was bei Beginn der Therapie mit Glucovance/- mite berücksichtigt werden muss.