Pharmakokinetik

Das Matrixpatch gibt während der Applikationsdauer über einen Zeitraum von 7 Tagen kontinuierlich Norelgestromin (= aktiver Metabolit von Norgestimat) und Ethinylestradiol in den Blutstrom ab. Die Absorptionskinetik von Ethinylestradiol und Norelgestromin weist einen dosis-linearen Verlauf auf.
Norelgestromin
Absorption
Nach Applikation von Evra erscheint Norelgestromin schnell im Serum. Die Serumkonzentration erreicht nach ca. 48 Stunden ein Plateau. Die Steady-State-Konzentration von Norelgestromin während der Applikation des Patches über eine Woche liegt bei 0,8 ng/ml (SD= 0,3 ng/ml). Die Bioverfügbarkeit von Norelgestromin ist bei Applikation an Gesäss, Oberarm oder Oberkörper bioäquivalent, weicht jedoch von jener am Abdomen ab. Dennoch wurde auch bei Applikation am Abdomen eine adäquate Ovulationshemmung erreicht. Unter den Bedingungen eines Fitnessclubs (Sauna, Whirlpool und Laufband) und in einem kalten Wasserbad zeigte sich keine signifikante Beeinträchtigung der Bioverfügbarkeit von Norelgestromin.
Distribution
Norelgestromin und sein aktiver Hauptmetabolit Norgestrel werden stark (>97%) an Serumproteine gebunden. Norelgestromin wird an Albumin, jedoch nicht an Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) gebunden, während Norgestrel vorwiegend an SHBG gebunden wird.
Metabolismus
Norelgestromin wird in der Leber metabolisiert. Zu den Metaboliten zählen das aktive Norgestrel und verschiedene hydroxylierte und konjugierte Metaboliten. Die beteiligten Enzymsysteme sind: Cytochrom P-450 Isoforme (CYP3A4 und CYP2A6), die NADPH-abhängige Cytochrom P-450 Reduktase und Aldehydoxidase.
Elimination
Die Eliminationshalbwertszeit von Norelgestromin beträgt ca. 28 Stunden. Es wird in Form von Metaboliten über die Nieren und mit den Fäzes ausgeschieden.
Ethinylestradiol
Absorption
Nach Applikation von Evra erscheint Ethinylestradiol schnell im Serum. Die Serumkonzentration erreicht nach ca. 48 Stunden ein Plateau. Die Steady-State-Konzentration von Ethinylestradiol während der Applikation des Patches über eine Woche liegt bei 50 pg/ml (SD= 18 pg/ml). Die Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol ist bei Applikation an Gesäss, Oberarm oder Oberkörper bioäquivalent, weicht jedoch von jener am Abdomen ab. Dennoch wurde auch bei Applikation am Abdomen eine adäquate Ovulationshemmung erreicht. Daher sind alle vier Applikationsstellen therapeutisch äquivalent. Unter den Bedingungen eines Fitnessclubs (Sauna, Whirlpool und Laufband) und in einem kalten Wasserbad zeigt sich keine signifikante Beeinträchtigung der Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol.
Distribution
Ethinylestradiol wird zu ca. 98% an Serumalbumin gebunden; es verursacht eine Zunahme der Serumkonzentration von SHBG. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 5 l/kg.
Metabolismus
Ethinylestradiol wird in der Leber durch Phase-I-Metabolismus (Hauptmetaboliten: 2-Hydroxyethinylestradiol und 2-Methoxyethinylestradiol) und Konjugation abgebaut. Die Glucuronsäure- und Sulfatkonjugate von Ethinylestradiol und Phase-I-Metaboliten unterliegen einem enterohepatischen Kreislauf. Cytochrom 3A4 ist am Metabolismus in erheblichem Ausmass beteiligt.
Elimination
Die Eliminationshalbwertszeit von Ethinylestradiol beträgt ca. 17 Stunden. Es wird in Form von Metaboliten mit dem Urin und der Galle im Verhältnis 4:6 eliminiert.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Die Auswirkungen von Alter, Körpergewicht und Körperoberfläche auf die Pharmakokinetik von Norelgestromin und Ethinylestradiol wurden an 230 gesunden Frauen aus neun pharmakokinetischen Studien mit einmaliger Verabreichung von Evra über 7 Tage beurteilt. Für Norelgestromin und Ethinylestradiol waren höheres Lebensalter, Körpergewicht und Körperoberfläche mit leicht tieferen Steady-State Konzentrationen und AUC-Werten verbunden.
Daten zur Pharmakokinetik bei Frauen mit Leber- oder Niereninsuffizienz sowie Daten bei Jugendlichen unter 18 Jahren liegen nicht vor.