PharmakokinetikAbsorption
Der VWF (im Konzentrat) ist ein normaler Bestandteil des menschlichen Plasmas und verhält sich wie der körpereigene VWF.
Distribution
Siehe Elimination.
Metabolismus
Nicht zutreffend.
Elimination
Von-Willebrand-Syndrom
Basierend auf der Meta-Analyse von drei pharmakokinetischen Studien mit auswertbaren Daten von 24 Patienten (alle VWS-Typen) wurden die folgenden Ergebnisse beobachtet:
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|
Alle VWS-Typen
|
VWS-Typ 1
| |
Parameter
|
N
|
Mittel
|
SD
|
Min.
|
Max.
|
N
|
Mittel
|
SD
|
Min.
|
Max.
| |
Recovery (%/IE/kg)
|
24
|
1,56
|
0,48
|
0,90
|
2,93
|
2
|
1,19
|
0,07
|
1,14
|
1,24
| |
AUC (0-inf) (h*%)
|
23
|
1981
|
960
|
593
|
4831
|
2
|
2062
|
510
|
1701
|
2423
| |
T ½ (h)
|
24
|
23,3
|
12,6
|
7,4
|
58,4
|
2
|
39,7
|
18,3
|
26,7
|
52,7
| |
MRT (h)
|
24
|
33,1
|
19
|
10,1
|
89,7
|
2
|
53,6
|
25,9
|
35,3
|
71,9
| |
Clearance (ml/h/kg)
|
24
|
3,29
|
1,67
|
0,91
|
7,41
|
2
|
2,66
|
0,85
|
2,06
|
3,27
|
|
|
VWS-Typ 2
|
VWS-Typ 3
| |
Parameter
|
N
|
Mittel
|
SD
|
Min.
|
Max.
|
N
|
Mittel
|
SD
|
Min.
|
Max.
| |
Recovery (%/IE/kg)
|
5
|
1,83
|
0,86
|
0,98
|
2,93
|
17
|
1,52
|
0,32
|
0,90
|
2,24
| |
AUC (0-inf) (h*%)
|
5
|
2971
|
1383
|
1511
|
4831
|
16
|
1662
|
622
|
593
|
2606
| |
T ½ (h)
|
5
|
34,9
|
16
|
17,5
|
58,4
|
17
|
18
|
6,2
|
7,4
|
30,5
| |
MRT (h)
|
5
|
53,5
|
24,6
|
27,8
|
89,7
|
17
|
24,7
|
8,5
|
10,1
|
37,7
| |
Clearance (ml/h/kg)
|
5
|
1,95
|
1,02
|
0,91
|
3,31
|
17
|
3,76
|
1,69
|
1,83
|
7,41
|
SD = Standardabweichung
AUC (area under the curve) = Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve bezogen auf das KG
T ½ = Halbwertzeit
MRT (mean residence time) = Mittlere Verweildauer
Hämophilie A
Faktor VIII (im Konzentrat) ist ein normaler Bestandteil des menschlichen Plasmas und verhält sich wie körpereigener Faktor VIII.
Nach Injektion des Produktes bleiben ungefähr 2/3 bis 3/4 des Faktor VIII im Blutkreislauf. Die Faktor-VIII-Aktivität im Plasma sollte zwischen 80%-120% der erwarteten Faktor-VIII-Aktivität liegen.
Die Faktor-VIII-Aktivität verringert sich exponentiell in zwei Phasen. In der initialen Phase wird der Faktor VIII zwischen dem Intravaskularraum und anderen Kompartimenten (Körperflüssigkeiten) verteilt und wird mit einer Halbwertzeit von 3 bis 6 Stunden aus dem Plasma entfernt. In der folgenden langsameren Phase variiert die Halbwertzeit zwischen 8 und 18 Stunden, mit einem Durchschnitt von 15 Stunden. Dies entspricht der biologischen Halbwertzeit.
Für Wilate wurden in einer Pharmakokinetikstudie die folgenden Resultate mit 12 Patienten ermittelt (chromogene Methode, Doppelbestimmung):
|
Parameter
|
Initialwerte
|
6-Monatswerte
| |
Mittelwert
|
SD
|
Mittelwert
|
SD
| |
Recovery
%/IE/kg
|
FVIII:C 2,27
|
1,20
|
FVIII:C 2,26
|
1,19
| |
AUCnorm
% * h/IU/kg
|
FVIII:C 31,3
|
7,31
|
FVIII:C 33,8
|
10,9
| |
Halbwertzeit (h)
|
FVIII:C 11,2
|
2,85
|
FVIII:C 11,8
|
3,37
| |
MRT (h)
|
FVIII:C 15,3
|
3,5
|
FVIII:C 16,3
|
4,6
| |
Clearance
ml/h/kg
|
FVIII:C
3,37
|
0,86
|
FVIII:C
3,24
|
1,04
|
SD = Standardabweichung
AUC (area under the curve) = Fläche unter der Konzentrations Zeit-Kurve bezogen auf das KG
MRT mean residence time = Mittlere Verweildauer
|
