Pharmakokinetik

Resorption
Paracetamol wird nach oraler Verabreichung rasch und vollständig resorbiert. Die Resorption erfolgt im wesentlichen im Dünndarm.
Die Bindung an Plasmaproteine ist bei therapeutischer Dosierung schwach.
Mit einer oralen Einzeldosis von 500 mg Paracetamol/50 mg Coffein in Form von Dialgine Tabletten wurde für Paracetamol ein maximaler Plasmaspiegel von 6,1 µg/ml (Cmax) in 0,5 h (tmax) erreicht. Für Coffein wurde ein maximaler Plasmaspiegel von 0,997 µg/ml (Cmax) in 1 h (tmax) erreicht.
Verteilung
Paracetamol
Das Verteilungsvolumen liegt bei ungefähr 1 l/kg Körpergewicht. Nach der Resorption verteilt sich Paracetamol homogen in den meisten Körperflüssigkeiten. Die Bindung an die Plasmaproteine ist bei therapeutischer Dosierung schwach (<20%); bei Überdosierung kann sie bis zu 50% ausmachen.
Coffein
Coffein verteilt sich im ganzen Körper, passiert rasch die Blut-Hirn- und die Placentaschranke und tritt in die Muttermilch über. Der Coffeinspiegel in der Muttermilch macht 60–90% des Plasmaspiegels aus. Das Verteilungsvolumen beträgt 0,6 l/kg. Die Plasmaproteinbindung ist schwach (<50%). Oral verabreichtes Coffein ist praktisch vollständig bioverfügbar.
Seine plasmatische Halbwertszeit beträgt 3–8 Stunden. Seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.
Metabolismus und Elimination
Paracetamol
Die Metabolisierung findet im wesentlichen in der Leber statt. Die Metaboliten – vor allem Konjugate der Glucuronsäure (60–80%) und der Schwefelsäure (20–40%) – sind inaktiv und werden über die Nieren ausgeschieden. Eine kleine Fraktion (<4%) wird von Cytochrom P 450 oxidiert und in einen Metaboliten umgewandelt, der hepatotoxisch sein könnte. Er wird normalerweise durch Konjugation mit Glutathion ausgeschieden.
Die Ausscheidung erfolgt im wesentlichen über die Nieren. Ca. 3–5% von Paracetamol werden unverändert ausgeschieden. In 24 Stunden sind 98% der Paracetamoldosis über den Harn ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt beim gesunden Erwachsenen 1–3 Stunden.
Coffein
Coffein hat eine Halbwertszeit von 3,6 h. Der Hauptmetabolit ist 1,7-Dimethylxanthin. Weitere Ausscheidungsprodukte sind 1-Methylharnsäure, 1-Methylxanthin, 1,3-Dimethylharnsäure, 7-Methylxanthin und 5-Acetylamino-6-formylamino-3-methyluracil. Als Folge einer diastatischen Induktion haben Raucher eine höhere Biotransformationskapazität als Nichtraucher. Coffein wird bei Schwangeren und bei Patienten mit alkoholbedingter Leberzirrhose langsamer ausgeschieden. Coffein und seine Metaboliten werden vor allem über die Nieren ausgeschieden, lediglich 1–5% der Dosis in unveränderter Form.