Eigenschaften/WirkungenATC-Code
J04AM02
Wirkungsmechanismus
Rifampicin hat sowohl in vitro als auch in vivo eine bakterizide Wirkung auf Mycobacterium tuberculosis. Sein Wirkungsspektrum umfasst auch andere atypische Vertreter der Mycobakterien, wobei die Wirkung variiert.
Das bakterielle Wirkungsspektrum Rifampicins erfasst in vivo nicht nur extrazellulär sondern auch intrazellulär gelegene Keime.
Rifampicin hemmt die DNA-abhängige RNA-Polymerase empfindlicher Bakterienstämme, ohne jedoch das entsprechende Säugerenzym zu beeinträchtigen.
Isoniazid wirkt vor allem gegen schnell wachsende Populationen von Mycobacterium tuberculosis stark bakterizid. Sein Wirkungsmechanismus beruht wahrscheinlich hauptsächlich auf der Hemmung der Mykolsäure-Synthese, da Mykolsäure ein wichtiger Zellwandbestandteil der Mycobakterien ist.
Pharmakodynamik
Rifampicin hemmt in Konzentrationen von 0,005 bis 0,2 µg/ml das Wachstum von M. tuberculosis in vitro. Rifampicin erhöht die in vitro-Wirksamkeit von Streptomyzin und Isoniazid gegen M. tuberculosis, nicht aber von Ethambutol.
Der Wirkungstyp von Isoniazid ist bei «ruhenden» Bakterien bakteriostatisch und bei schnell proliferienden Keimen bakterizid. Die tuberkulostatische Mindestkonzentration beträgt 0,025 bis 0,05 µg/ml.
Eine Reistenz gegenüber Isoniazid tritt aufgrund von Mutationen in den katG-, inhA- und ahpC-Genen auf. Wenn Isoniazid als Monotherapie verabreicht wird, entwickeln M.tuberculosis Bakterien sehr schnell Resistenzen gegen Isoniazid.
In der nachfolgenden Tabelle ist ein Überblick über die Resistenzlage in der Schweiz zusammengefasst (Stand März 2011).
Resistenzmuster gegenüber den Antituberkulotika Isoniazid (H), Rifampicin (R),
Ethambutol (E) und Pyrazinamid* (Z) in der Schweiz 2005–2009
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Fälle ohne frühere Behandlung
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Fälle mit früherer Behandlung
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Fälle mit unbekanntem Behandlungsstatus
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N = 1370
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N = 176
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N= 567
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Vollständig sensibel
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94,2%
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88,1%
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92,8%
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Resistenz gegenüber mindestens einem der 4 Antituberkulotika
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5,8%
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11,9%
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7,2%
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H
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3,5%
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6,3%
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4,9%
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R
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0,4%
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0,6%
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0,0%
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E
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0,2%
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0,6%
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0,2%
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Z
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0,5%
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0,6%
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1,1%
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HR
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0,4%
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0,6%
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0,4%
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HE
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0,1%
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0,0%
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0,0%
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HRE
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0,2%
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0,0%
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0,2%
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HRZ
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0,1%
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1,7%
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0,0%
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HRZE
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0,4%
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1,7%
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0,5%
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H-Resistenz (insgesamt)
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4,7%
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10,2%
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6,0%
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R-Resistenz (insgesamt)
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1,5%
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4,5%
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1,1%
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Multiresistenz (mindestens H- und R-Resistenz)
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1,2%
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4,0%
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1,1%
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* M. bovis wurde von der Analyse der Resistenzdaten ausgeschlossen, da bei dieser Spezies eine natürliche Resistenz gegen Pyrazinamid vorkommt.
Klinische Wirksamkeit
Keine Angaben.
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