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Suchresultat - FI zu Pravastax® 10/20/40

Fachinformation zu Pravastax® 10/20/40:

Drossapharm AG

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: C10AA03
HMG-CoA-Reduktasehemmer (Statin)
Pravastax mit dem Wirkstoff Pravastatin ist ein HMG-CoA-Reduktasehemmer (Statin) und hemmt kompetitiv das Enzym HMG-CoA-Reduktase, welches den geschwindigkeitsbestimmenden Schritt der Cholesterin-Biosynthese katalysiert. Pravastatin führt aufgrund zweier Mechanismen zu einer Lipidsenkung: Die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase führt via eines mässigen Rückgangs des intrazellulären Cholesterin-Pools zu einer kompensatorischen Zunahme von LDL-Rezeptoren auf den Zelloberflächen, und die Clearance sowie der Katabolismus von zirkulierendem LDL wird gefördert. Zudem hemmt Pravastatin die LDL-Neusynthese, indem es die Synthese von VLDL, einer Vorstufe von LDL, in der Leber hemmt. In vitro Versuche und Tierversuche zeigten, dass das hydrophile Pravastatin eine hohe Gewebeselektivität zu Leber und Ileum aufweist, d.h. zu denjenigen Geweben mit der höchsten Cholesterin-Synthese im Körper. Im Gegensatz zu anderen Statinen wird in den übrigen Geweben (z.B. Linse, Testes, Muskeln) nur eine geringe oder keine Aktivität beobachtet.
Im Tierversuch war Pravastatin in der Zerebrospinalflüssigkeit nicht nachweisbar.
Pravastatin beeinflusst die Plasmaspiegel von Lipoprotein (a) und Fibrinogen, welche bekannte unabhängige biochemische Risiko-Marker für koronare Herzkrankheit sind, nicht nachteilig.

Klinische Studie zur primären Hypercholesterinämie
Dosis-/Wirkungsbeziehung von Pravastatin*, Verabreichung 1× täglich vor dem Schlafengehen:

Dosis    Gesamtcholesterin   LDL-C    HDL-C    TG   
----------------------------------------------------
10 mg    –16%                –22%     +7%      –15% 
20 mg    –24%                –32%     +2%      –11% 
40 mg    –25%                –34%     +12%     –24%

* Abweichung vom Basiswert nach 8-wöchiger Behandlung.
Eine therapeutische Wirkung ist innerhalb von 1 Woche erkennbar. Die maximale Wirkung tritt oft bereits nach 4 Wochen Therapie auf und wird über ausgedehnte Behandlungszeiträume aufrechterhalten.

Weitere Klinische Studien
Pravastatin reduzierte bei Patienten mit mässiger Hypercholesterinämie und atherosklerose-bedingter kardiovaskulärer Erkrankung und bei Patienten nach Myokardinfarkt mit durchschnittlichem (normalem) Cholesterin sowohl die Atherosklerose-Progression als auch die kardiovaskulären Ereignisse. In der WOSCOP-Studie (West of Scotland Coronary Prevention Study) wurden 6595 männliche Patienten (45–64 Jahre) mit mittelschwerer bis schwerer Hypercholesterinämie (Gesamtcholesterin 7,0 ± 0,6 mmol/l) ohne vorangegangenem Myokardinfarkt untersucht.
Die Patienten erhielten zusätzlich zur Standardbehandlung (inkl. Diätempfehlungen) entweder Pravastatin (n= 3302) 1× täglich 40 mg oder Placebo (n= 3293) während einer medianen Zeitdauer von 4,8 Jahren.

Resultate der WOSCOP-Studie

                           Reduktion  p-Wert        
----------------------------------------------------
Primärer Endpunkt:                                  
Tod wegen koronarer Herz-                           
krankheit oder nicht-                               
tödlicher Myokardinfarkt   –31%       <0,001        
----------------------------------------------------
Kardiovaskuläre Mortalität                          
(inkl. Hirnschlag)         –32%       0,03          
----------------------------------------------------
Gesamtmortalität*          –24%       0,04          
----------------------------------------------------
Bypass oder PTCA           –37%       0,009         
----------------------------------------------------
Koronarangiographie        –31%       0,007         
----------------------------------------------------
Nicht-kardiovaskuläre      –11%       p= 0,54 (nicht
Mortalität                            signifikant)

* korrigiert nach Risikofaktoren.
Der Effekt trat bereits innerhalb der ersten 6 Behandlungsmonate auf. Pravastatin reduzierte das Risiko für schwere koronare Ereignisse in ähnlichem Ausmass über den gesamten Bereich der Ausgangswerte von LDL-Cholesterin und unabhängig von den untersuchten Altersgruppen.
PLAC-I (Pravastatin Limitation of Atherosclerosis in the Coronary Arteries) und PLAC-II (Pravastatin Limitation of Atherosclerosis in the Carotid Arteries) sind randomisierte, doppelblinde, placebo-kontrollierte Regressionsstudien bei Patienten mit Hypercholesterinämie.

Resultate der PLAC-I und PLAC-II-Studien

                 PLAC-I            PLAC-II          
                 Koronare          Status nach      
                 Herzkrankheit,    Myokardinfarkt   
                 Angiographie      oder angiogra-   
                                   phische koronare 
                                   Herzkrankheit und
                                   Karotis-Sklerose 
Patientenzahl    408               151              
Dosierung        40 mg             10–40 mg         
------------------------------------------------------
Myokard-         Placebo: 10,5%    Placebo: 13,3%   
infarkt*         Pravastatin:      Pravastatin:     
                 2,7%              2,7%             
                 p= 0,006          p= 0,018         
------------------------------------------------------
Nicht-tödlicher  Placebo: 11,6%    Placebo: 17,1%   
Myokardinfarkt   Pravastatin:      Pravastatin:     
und Gesamt-      4,4%              6,7%             
mortalität       p= 0,02           p= 0,049

* 3-Jahres-Rate nach Kaplan-Meier.
In der CARE-Studie (Cholesterol and Recurrent Events) wurden 4159 Männer und Frauen, die nach einem Myokardinfarkt einen Gesamtcholesterinspiegel unter 6,2 mmol/l hatten (d.h. mit einer nach einem Myokardinfarkt üblichen Cholesterinkonzentration) während durchschnittlich 4,9 Jahren mit Pravastatin 1× 40 mg täglich behandelt. Der durchschnittliche Gesamtcholesterin-Ausgangswert lag bei 5,4 mmol/l. Die Risikoreduktion für diesen Endpunkt war sowohl bei den Frauen als auch bei den Männern signifikant.

Resultate der CARE-Studie

                             Reduktion  p-Wert      
----------------------------------------------------
Primärer Endpunkt:                                  
Tod wegen koronarer Herz-                           
krankheit oder nicht-                               
tödlicher Myokardinfarkt     –24%       0,003       
----------------------------------------------------
Bypass oder PTCA             –27%       <0,001      
----------------------------------------------------
Hirnschlag                   –31%       0,03

Eine Multivarianz-Analyse der CARE-Daten zeigte, dass die erreichte LDL-Konzentration (Senkung auf ca. 3,2 mmol/l) ein signifikanter, aber nicht linearer Indikator für die Rate von Koronarereignissen ist. Unter der Voraussetzung, dass eine LDL-Konzentration von ca. 3,2 mmol/l erreicht wird (in CARE bei über 90% der Patienten unter Pravastatin erreicht), können evtl. auch Dosen von unter 40 mg Pravastatin eine Reduktion des Risikos für Koronarereignisse bewirken.

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