Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: J01MA06

Wirkungsmechanismus
Norfloxacin Adico 400 (Norfloxacin) ist ein Chinolincarboxylsäurederivat mit antibakterieller Wirkung zur oralen Verabreichung.
Norfloxacin besitzt im aeroben Bereich ein antibakterielles in-vitro Wirkungsspektrum gegen grampositive und gramnegative Erreger.
Norfloxacin hemmt die bakterielle Desoxyribonukleinsäuresynthese und wirkt bakterizid. Auf molekularer Ebene wurden Norfloxacin in Zellen von Escherichia coli drei spezifische Vorgänge zugeordnet:
Hemmung der ATP-abhängigen und DNS-Gyrase-katalysierten DNS-Verschraubungsreaktion.
Hemmung der Entspannung verschraubter DNS.
Begünstigung beim Aufbrechen der Doppelstrang-DNS.

Resistenzbildung (Häufigkeit und Mechanismus)
Durch Spontanmutation bedingte Resistenz gegen Norfloxacin wird selten beobachtet (Grössenordnung 10 –12–10–9).
Resistenz im Verlaufe der Behandlung mit Norfloxacin trat bei weniger als 1% der Patienten auf; Mikroorganismen, die am ehesten resistenzanfällig sind:

Pseudomonas aeruginosa.
Klebsiella pneumoniae.

Acinetobacter spp.
Enterokokken.

Staph. aureus (Methicillin-resistent).
Dank seiner spezifischen Struktur ist Norfloxacin gegen Mikroorganismen wirksam, die gegen andere organische Säuren wie Nalidixin-, Oxolin-, Pipemidsäure sowie Cinoxacin und Flumequin resistent sind. In-vitro-Resistenz gegen Norfloxacin bedeutet auch Resistenz gegen die genannten organischen Säuren. Vorläufige Studien lassen vermuten, dass Norfloxacin-resistente Keime auch gegen Perfloxacin, Ofloxacin, Ciprofloxacin und Enoxacin resistent sind.
Norfloxacin zeigt keine Kreuzresistenz mit strukturell nicht verwandten Substanzen wie Penicillinen, Cephalosporinen, Tetracyclinen, Makroliden, Aminocyclitolen, Sulfonamiden, 2–4-Diaminopyrimidinen oder deren Kombinationen (z.B. Co-Trimoxazol).

Antimikrobielles in-vitro Wirkungsspektrum von Norfloxacin
Die Auswertung der gesamten klinischen Erfahrungen mit Norfloxacin zeigt eine gute Übereinstimmung zwischen den Empfindlichkeitstests in-vitro und der bakteriologischen und klinischen Wirksamkeit.

Empfindliche Organismen

                         Zahl  Bereich      Mittlere
                         der   (mg/l)       MHK 90  
                         Iso-                       
                         late  Min    Max   (mg/l)  
Acinetobacter baumannii  187   0,12   ≥16   ≥16   
Aeromonas hydrophila     66    ≤0,06  ≥16   2     
Citrobacter freundii     180   ≤0,06  ≥16   1     
Enterobacter aerogenes   177   ≤0,06  ≥16   ≥16  
Enterobacter cloacae     196   ≤0,06  ≥16   2     
Enterococcus faecalis    199   1      ≥16   ≥16   
Escherichia coli         201   ≤0,06  ≥16   ≥16  
Klebsiella oxytoca       194   ≤0,06  ≥16   1     
Klebsiella pneumoniae    189   ≤0,06  ≥16   2     
Moraxella catarrhalis    175   0,016  ≥256  0,38   
Morganella morganii      196   ≤0,06  ≥16   16    
Neisseria gonorrhoeae    55    0,006  ≥256  32     
Proteus mirabilis        196   ≤0,06  ≥16   2     
Proteus vulgaris         149   ≤0,06  16    0,25   
                         Zahl  Bereich      Mittlere
                         der   (mg/l)       MHK 90  
                         Iso-                       
                         late  Min    Max   (mg/l)  
Providencia rettgeri     41    ≤0,06  ≥16   ≥16  
Providencia stuartii     68    ≤0,06  ≥16   ≥16  
Pseudomonas aeruginosa   200   ≤0,06  ≥16   ≥16  
Salmonella spp.          170   ≤0,06  ≥16   0,5   
Serratia marcescens      192   ≤0,06  ≥16   8     
Shigella spp.            96    ≤0,06  ≥16   0,5   
Staphylococcus aureus    200   ≤0,06  ≥16   2     
Staphylococcus                                      
 epidermidis             48    0,25   ≥16   ≥16   
Staphylococcus                                      
 saprophyticus           62    0,25   ≥16   4      
Staphylococcus spp.                                 
 coag neg                108   ≤0,06  ≥16   ≥16  
Streptococcus agalactiae 133   1      ≥256  16     
Streptococcus pyogenes   169   0,5    48    6

Empfindlichkeitstestung
Empfohlen wird die nach FDA standardisierte Disk-Technik (früher Kirby-Bauer) der Empfindlichkeitsprüfung für Antibiotika mittels eines 10-mcg-Testplättchens von 6 mm Durchmesser.

Kategorie             Hemmhofdurchmesser   MHK      
                      (mm)                 (µg/ml)  
Empfindlich           ≥17                  ≤4     
Mässig empfindlich    13–16                8        
Resistent             ≤12                  ≥16

Grenzwerte
Die allgemeinen Grenzwerte für die MHK Empfindlichkeitstestung um empfindliche (E) von resistenten (R) Pathogenen zu unterscheiden sind:
E ≤4 µg/mL, R ≥16 µg/ml.
Für Neisseria gonorrhoeae ist kein Grenzwert definiert.