Unerwünschte WirkungenDaten aus klinischen Studien
Die Sicherheit von Topiramat wurde anhand von Daten klinischer Studien untersucht. Diese umfassten 4111 Patienten (3182 unter Topiramat und 929 unter Placebo) aus 20 Doppelblindstudien und 2847 Patienten aus 34 Open-Label-Studien, die auf Grund primärer generalisierter tonisch-klonischer Anfälle, partieller Anfälle, Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom, neu oder kürzlich diagnostizierter Epilepsie oder Migräne behandelt wurden. Den Informationen in diesem Abschnitt liegen gepoolte Daten zugrunde.
Die meisten unerwünschten Arzneimittelwirkungen waren von leichtem bis mässigem Schweregrad und waren dosisabhängig.
Die dosisabhängigen Nebenwirkungen begannen üblicherweise in der Titrationsphase und blieben häufig bis in die Erhaltungsphase bestehen. Eine schnelle Titration und höhere Initialdosen waren mit höheren Inzidenzen von unerwünschten Wirkungen assoziiert, welche auch zum Absetzen führten.
Im Zusammenhang mit Topiramat wurden in klinischen Studien folgende unerwünschte Wirkungen beobachtet:
Da Topiramat meist gleichzeitig mit anderen Antiepileptika angewendet wurde, besteht bezüglich der unerwünschten Wirkungen nicht notwendigerweise ein Kausalzusammenhang mit der Gabe von Topiramat.
Epilepsie Zusatztherapie
Daten aus placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Zusatztherapie bei Epilepsie – Erwachsene
In Tabelle 1 sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) aufgeführt, die in placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Zusatztherapie bei Epilepsie von ≥1% der mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten angegeben wurden. Zu den unerwünschten Arzneimittelwirkungen, die in placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Zusatztherapie bei Epilepsie im empfohlenen Dosisbereich 200–400 mg von >5% der erwachsenen Patienten angegeben wurden, gehörten (in absteigender Häufigkeit) Schläfrigkeit, Benommenheit, Abgeschlagenheit/Fatigue, Reizbarkeit, Gewichtsabnahme, Verlangsamung der geistigen Funktionen, Parästhesien, Diplopie, Koordinationsstörungen, Übelkeit, Nystagmus, Lethargie, Anorexie, Sprechstörungen, verschwommenes Sehen, Appetitminderung, Gedächtnisstörungen und Diarrhö.
Tabelle 1: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die in placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Zusatztherapie bei Epilepsie von ≥1% der mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten angegeben wurden
Topiramat Topiramat Placebo
200–400 mg/ 600–1000 mg/
Tag Tag
System/Organ-
klasse (n= 354) (n= 437) (n= 382)
Unerwünschtes
Ereignis % % %
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Anorexie 5,4 6,2 1,8
Appetitminderung 5,1 8,7 3,7
----------------------------------------------------
Psychiatrische Störungen
Verlangsamung 8,2 19,5 3,1
der geistigen
Funktionen
Störung der 4,5 9,4 1,6
sprachl. Aus-
drucksfähigkeit
Verwirrtheit 3,1 5,0 0,8
Depression 3,1 11,7 3,4
Schlafstörungen 3,1 6,4 4,5
Aggressivität 2,8 3,2 1,8
Agitation 1,7 2,3 1,3
Wut 1,7 2,1 0,5
Angstgefühle 1,7 6,6 2,9
Desorientiert- 1,7 3,2 1,0
heit
Veränderte 1,7 4,6 1,0
Stimmungslage
----------------------------------------------------
Störungen des Nervensystems
Schläfrigkeit 17,8 17,4 8,4
Benommenheit 16,4 34,1 13,6
Parästhesien 8,2 17,2 3,7
Koordinations- 7,1 11,4 4,2
störungen
Nystagmus 6,2 11,7 6,8
Lethargie 5,6 8,0 2,1
Sprechstörungen 5,4 6,2 1,0
Gedächtnis- 5,1 10,8 1,8
störungen
Aufmerksamkeits- 4,5 11,9 1,8
störungen
Tremor 4,0 9,4 5,0
Amnesie 3,4 5,3 1,0
Gleichgewichts- 3,4 3,9 2,4
störungen
Hypästhesie 3,1 5,9 1,0
Intentionstremor 3,1 4,8 2,9
Geschmacks- 1,4 4,3 0,8
störungen
Geistige Be- 1,4 5,0 1,3
einträchtigung
Sprachstörungen 1,1 2,7 0,5
----------------------------------------------------
Augenleiden
Diplopie 7,3 12,1 5,0
Verschwommenes 5,4 8,9 2,4
Sehen
Sehstörungen 2,0 1,4 0,3
----------------------------------------------------
Gastrointestinale Störungen
Übelkeit 6,8 15,1 8,4
Diarrhö 5,1 14,0 5,2
Oberbauch- 3,7 3,9 2,1
schmerzen
Obstipation 3,7 3,2 1,8
Magenbeschwerden 3,1 3,2 1,3
Dyspepsie 2,3 3,0 2,1
Mundtrockenheit 1,7 3,7 0,3
Bauchschmerzen 1,1 2,7 0,8
----------------------------------------------------
Funktionsstörungen des Bewegungsapparates,
des Bindegewebes und der Knochen
Myalgie 2,0 2,5 1,3
Muskelkrämpfe 1,7 2,1 0,8
Muskuloskelet- 1,1 1,8 0,3
tale Brustkorb-
schmerzen
----------------------------------------------------
Allgemeine Störungen und Reaktionen an der
Applikationsstelle
Abgeschlagen- 13,0 30,7 11,8
heit/Fatigue
Reizbarkeit 9,3 14,6 3,7
Asthenie 3,4 3,0 1,8
Gangstörung 1,4 2,5 1,3
----------------------------------------------------
Untersuchungen
Gewichtsabnahme 9,0 11,9 4,2
Daten aus placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Zusatztherapie bei Epilepsie – Pädiatrische Patienten
In Tabelle 2 sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) aufgeführt, die in placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Zusatztherapie bei Epilepsie von >2% der mit Topiramat behandelten pädiatrischen Patienten (2–16 Jahre) angegeben wurden. Zu den unerwünschten Arzneimittelwirkungen mit einer Inzidenz von >5% im empfohlenen Dosisbereich (5–9 mg/kg/Tag) gehörten (in absteigender Häufigkeit) Appetitminderung, Abgeschlagenheit/Fatigue, Schläfrigkeit, Lethargie, Reizbarkeit, Aufmerksamkeitsstörungen, Gewichtsabnahme, Aggressivität, Exanthem, Verhaltensstörungen, Anorexie, Gleichgewichtsstörungen und Obstipation.
Tabelle 2: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die in placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Zusatztherapie bei Epilepsie von ≥2% der mit Topiramat behandelten pädiatrischen Patienten angegeben wurden
Topiramat Placebo
System/Organklasse (n= 104) (n= 102)
Unerwünschtes Ereignis % %
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Appetitminderung 19,2 12,7
Anorexie 5,8 1,0
----------------------------------------------------
Psychiatrische Störungen
Aggressivität 8,7 6,9
Verhaltensstörungen 5,8 3,9
Verwirrtheit 2,9 2,0
Veränderte Stimmungslage 2,9 2,0
----------------------------------------------------
Störungen des Nervensystems
Schläfrigkeit 15,4 6,9
Lethargie 13,5 8,8
Aufmerksamkeitsstörungen 10,6 2,0
Gleichgewichtsstörungen 5,8 2,0
Benommenheit 4,8 2,9
Gedächtnisstörungen 3,8 1,0
----------------------------------------------------
Respiratorische, thorakale und mediastinale
Funktionsstörungen
Nasenbluten 4,8 1,0
----------------------------------------------------
Gastrointestinale Störungen
Obstipation 5,8 4,9
----------------------------------------------------
Funktionsstörungen der Haut und des Unterhaut-
zellgewebes
Exanthem 6,7 5,9
----------------------------------------------------
Allgemeine Störungen und Reaktionen an der
Applikationsstelle
Abgeschlagenheit/Fatigue 16,3 4,9
Reizbarkeit 11,5 8,8
Gangstörung 4,8 2,0
----------------------------------------------------
Untersuchungen
Gewichtsabnahme 9,6 1,0
Epilepsie – Monotherapie
Qualitätiv waren die beobachteten Nebenwirkungen bei Monotherapie- und Zusatztherapiestudien vergleichbar. Mit Ausnahme von Parästhesien und Abgeschlagenheit/Fatigue traten diese Nebenwirkungen bei den Montherapiestudien mit gleicher oder kleinerer Inzidenz auf.
Erwachsene
In klinischen Doppelblind-Studien wurden folgende klinisch relevanten Nebenwirkungen beobachtet:
Stoffwechselstörungen
Sehr häufig: Gewichtsabnahme.
Störungen des Zentralnervensystems
Sehr häufig: Anorexie (13%), Schläfrigkeit, Parästhesien (63%), Kopfschmerzen (25%), Abgeschlagenheit/Fatigue (33%), Schwindel (25%).
Gastrointestinale Störungen
Sehr häufig: Übelkeit (25%).
Daten aus placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Monotherapie bei Epilepsie – Erwachsene
In Tabelle 3 sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) aufgeführt, die in placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Epilepsie-Monotherapie von ≥1% der mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten angegeben wurden. Zu den unerwünschten Arzneimittelwirkungen mit einer Inzidenz von >5% bei der empfohlenen Dosis (400 mg/Tag) gehörten (in absteigender Häufigkeit) Parästhesien, Gewichtsabnahme, Abgeschlagenheit/Fatigue, Anorexie, Depression, Gedächtnisstörungen, Angstgefühle, Diarrhö, Asthenie, Geschmacksstörungen und Hypästhesie.
Tabelle 3: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die in placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Epilepsie-Monotherapie von ≥1% der mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten angegeben wurden
Topiramat Topiramat
50 mg/Tag 400 mg/Tag
System/Organklasse (n= 257) (n= 153)
Unerwünschtes Ereignis % %
Störungen des Blut- und Lymphsystems
Anämie 0,8 2,0
----------------------------------------------------
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Anorexie 3,5 12,4
Appetitminderung 2,3 2,6
----------------------------------------------------
Psychiatrische Störungen
Depression 4,3 8,5
Angstgefühle 3,9 6,5
Verlangsamung der geistigen 2,3 4,6
Funktionen
Störung der sprachl. 3,5 4,6
Ausdrucksfähigkeit
Depressive Stimmung 0,8 2,6
Veränderte Stimmungslage 0,4 2,0
Stimmungsschwankungen 1,6 2,0
----------------------------------------------------
Störungen des Nervensystems
Parästhesien 18,7 40,5
Gedächtnisstörungen 1,2 7,2
Geschmacksstörungen 2,3 5,9
Hypästhesie 4,3 5,2
Gleichgewichtsstörungen 1,6 3,3
Sprechstörungen 1,6 2,6
Kognitive Störungen 0,4 2,0
Lethargie 1,2 2,0
Geistige Beeinträchtigung 0,8 2,0
Psychomotorische 0 2,0
Verlangsamung
Sedierung 0 1,3
Gesichtsfeldausfälle 0,4 1,3
----------------------------------------------------
Augenleiden
Trockenes Auge 0 1,3
----------------------------------------------------
Funktionsstörungen des Ohrs und des Innenohrs
Ohrenschmerzen 0 1,3
Tinnitus 1,6 1,3
----------------------------------------------------
Respiratorische, thorakale und mediastinale
Funktionsstörungen
Dyspnoe 1,2 2,0
Schnupfen 0 1,3
----------------------------------------------------
Gastrointestinale Störungen
Diarrhö 5,4 6,5
Orale Parästhesien 1,2 3,3
Mundtrockenheit 0,4 2,6
Gastritis 0,8 2,6
Bauchschmerzen 1,2 2,0
Gastroösophageale Reflux- 0,4 2,0
krankheit
Zahnfleischbluten 0 1,3
----------------------------------------------------
Funktionsstörungen der Haut und des Unterhaut-
zellgewebes
Exanthem 0,4 3,9
Haarausfall 1,6 3,3
Juckreiz 0,4 3,3
Hypästhesie im Gesicht 0,4 2,0
Generalisierter Juckreiz 0 1,3
----------------------------------------------------
Funktionsstörungen des Bewegungsapparates,
des Bindegewebes und der Knochen
Muskelkrämpfe 2,7 3,3
Gelenkschmerzen 1,9 2,0
Muskelzuckungen 0,4 1,3
----------------------------------------------------
Funktionsstörungen der Nieren und ab-
leitenden Harnwege
Nephrolithiasis 0 2,6
Dysurie 0,8 2,0
Pollakisurie 0,8 2,0
----------------------------------------------------
Funktionsstörungen des Reproduktions-
systems und der Brust
Erektile Dysfunktion 0,8 1,3
----------------------------------------------------
Allgemeine Störungen und Reaktionen an der
Applikationsstelle
Abgeschlagenheit/Fatigue 15,2 14,4
Asthenie 3,5 5,9
Reizbarkeit 3,1 3,3
----------------------------------------------------
Untersuchungen
Gewichtsabnahme 7,0 17,0
Kinder
In klinischen Doppelblind-Studien wurden folgende klinisch relevanten Nebenwirkungen bei mit Topiramat behandelten Kindern mit einer Inzidenz von ≥10% beobachtet: Kopfschmerzen, Abgeschlagenheit/Fatigue, Anorexie und Schläfrigkeit.
Daten aus placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Monotherapie bei Epilepsie – Pädiatrische Patienten
In Tabelle 4 sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) aufgeführt, die in placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Epilepsie-Monotherapie von ≥2% der mit Topiramat behandelten pädiatrischen Patienten (10–16 Jahre) angegeben wurden. Zu den unerwünschten Arzneimittelwirkungen mit einer Inzidenz von >5% bei der empfohlenen Dosis (400 mg/Tag) gehörten (in absteigender Häufigkeit) Gewichtsabnahme, Parästhesien, Diarrhö, Aufmerksamkeitsstörungen, Pyrexie und Haarausfall.
Tabelle 4: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die in placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Epilepsie-Monotherapie von ≥2% der mit Topiramat behandelten pädiatrischen Patienten angegeben wurden
Topiramat Topiramat
50 mg/Tag 400 mg/Tag
System/Organklasse (n= 77) (n= 63)
Unerwünschtes Ereignis % %
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Appetitminderung 1,3 4,8
----------------------------------------------------
Psychiatrische Störungen
Verlangsamung der geistigen 0 4,8
Funktionen
Veränderte Stimmungslage 1,3 4,8
Depression 0 3,2
----------------------------------------------------
Störungen des Nervensystems
Parästhesien 3,9 15,9
Aufmerksamkeitsstörungen 3,9 7,9
----------------------------------------------------
Funktionsstörungen des Ohrs und des Innenohrs
Vertigo 0 3,2
----------------------------------------------------
Respiratorische, thorakale und mediastinale
Funktionsstörungen
Nasenbluten 0 3,2
----------------------------------------------------
Gastrointestinale Störungen
Diarrhö 3,9 9,5
Erbrechen 3,9 4,8
----------------------------------------------------
Funktionsstörungen der Haut und des Unter-
hautzellgewebes
Haarausfall 0 6,3
----------------------------------------------------
Allgemeine Störungen und Reaktionen an der
Applikationsstelle
Pyrexie 0 6,3
Asthenie 0 4,8
----------------------------------------------------
Untersuchungen
Gewichtsabnahme 7,8 20,6
----------------------------------------------------
Soziale Umstände
Lernbehinderung 0 3,2
Migräne
Daten aus placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Migräneprophylaxe – Erwachsene
Zu den unerwünschten Arzneimittelwirkungen mit einer Inzidenz von >5% bei der empfohlenen Dosis gehörten (in absteigender Häufigkeit) Parästhesien, Abgeschlagenheit/Fatigue, Übelkeit, Diarrhö, Gewichtsabnahme, Geschmacksstörungen, Anorexie, Appetitminderung, Schlafstörungen, Hypästhesie, Aufmerksamkeitsstörungen, Angstgefühle, Schläfrigkeit und Störung der sprachlichen Ausdrucksfähigkeit.
Patienten unter Topiramat erfuhren Gewichtsveränderungen, deren prozentuale Mittelwerte eine Dosisabhängigkeit zeigten. Bei den Patienten der Placebogruppe konnten keine derartigen Gewichtsveränderungen festgestellt werden. Durchschnittlich betrugen die Gewichtsveränderungen bei der Placebo-Gruppe 0,0% und bei den Gruppen mit 50, 100 bzw. 200 mg Topiramat –2,3%, –3,2% respektive –3,8%.
In Tabelle 5 sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen aufgeführt, die in placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Migräneprophylaxe von ≥1% der mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten angegeben wurden.
Tabelle 5: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die in placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Migräneprophylaxe von ≥1% der mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten angegeben wurden
Topiramat Topiramat
50 mg/Tag 100 mg/Tag
System/Organklasse (n= 227) (n= 374)
Unerwünschtes Ereignis % %
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Anorexie 3,5 7,5
Appetitminderung 5,7 7,0
----------------------------------------------------
Psychiatrische Störungen
Schlafstörungen 4,8 7,0
Angstgefühle 4,0 5,3
Störung der sprachl. 6,6 5,1
Ausdrucksfähigkeit
Depression 3,5 4,8
Depressive Stimmung 0,4 2,9
Verwirrtheit 0,4 1,6
Stimmungsschwankungen 1,8 1,3
Affektlabilität 0,4 1,1
Verlangsamung der geistigen 1,8 1,1
Funktionen
----------------------------------------------------
Störungen des Nervensystems
Parästhesien 35,7 50,0
Geschmacksstörungen 15,4 8,0
Hypästhesie 5,3 6,7
Aufmerksamkeitsstörungen 2,6 6,4
Schläfrigkeit 6,2 5,1
Gedächtnisstörungen 4,0 4,5
Amnesie 3,5 2,9
Tremor 1,3 1,9
Gleichgewichtsstörungen 0,4 1,3
Geistige Beeinträchtigung 0,4 1,1
----------------------------------------------------
Augenleiden
Verschwommenes Sehen 4,0 2,4
----------------------------------------------------
Funktionsstörungen des Ohrs und des Innenohrs
Tinnitus 0,4 1,3
----------------------------------------------------
Respiratorische, thorakale und mediastinale
Funktionsstörungen
Dyspnoe 1,3 2,7
Nasenbluten 0,4 1,1
----------------------------------------------------
Gastrointestinale Störungen
Übelkeit 9,3 13,6
Diarrhö 9,3 11,2
Mundtrockenheit 1,8 3,2
Orale Parästhesien 1,3 2,9
Obstipation 1,8 2,1
Bauchblähung 0 1,3
Magenbeschwerden 2,2 1,3
Gastroösophageale Reflux- 0,4 1,1
krankheit
----------------------------------------------------
Funktionsstörungen des Bewegungsapparates,
des Bindegewebes und der Knochen
Muskelzuckungen 1,8 1,3
----------------------------------------------------
Allgemeine Störungen und Reaktionen an der
Applikationsstelle
Abgeschlagenheit/Fatigue 15,0 15,2
Asthenie 0,9 2,1
Reizbarkeit 3,1 1,9
Durst 1,3 1,6
----------------------------------------------------
Untersuchungen
Gewichtsabnahme 5,3 9,1
Topiramat Placebo
200 mg/Tag
System/Organklasse (n= 501) (n= 436)
Unerwünschtes
Ereignis % %
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Anorexie 7,2 3,0
Appetitminderung 6,8 3,0
----------------------------------------------------
Psychiatrische Störungen
Schlafstörungen 5,6 3,9
Angstgefühle 5,0 1,8
Störung der sprachl. 5,2 1,4
Ausdrucksfähigkeit
Depression 7,4 4,1
Depressive Stimmung 2,0 0,9
Verwirrtheit 2,0 1,1
Stimmungsschwankungen 1,0 0,2
Affektlabilität 0,2 0,2
Verlangsamung der geistigen 3,4 1,4
Funktionen
----------------------------------------------------
Störungen des Nervensystems
Parästhesien 48,5 5,0
Geschmacksstörungen 12,6 0,9
Hypästhesie 7,4 1,4
Aufmerksamkeitsstörungen 9,2 2,3
Schläfrigkeit 6,8 3,0
Gedächtnisstörungen 6,2 1,6
Amnesie 5,2 0,5
Tremor 2,4 1,4
Gleichgewichtsstörungen 0,4 0
Geistige Beeinträchtigung 1,8 0,9
----------------------------------------------------
Augenleiden
Verschwommenes Sehen 4,4 2,5
----------------------------------------------------
Funktionsstörungen des Ohrs und des Innenohrs
Tinnitus 1,6 0,7
----------------------------------------------------
Respiratorische, thorakale und mediastinale
Funktionsstörungen
Dyspnoe 1,6 1,4
Nasenbluten 0,6 0,5
----------------------------------------------------
Gastrointestinale Störungen
Übelkeit 14,6 8,3
Diarrhö 10,0 4,4
Mundtrockenheit 5,0 2,5
Orale Parästhesien 1,6 0,5
Obstipation 1,8 1,4
Bauchblähung 0,2 0,2
Magenbeschwerden 1,0 0,2
Gastroösophageale Reflux- 1,2 0,5
krankheit
----------------------------------------------------
Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des
Bindegewebes und der Knochen
Muskelzuckungen 1,8 0,7
----------------------------------------------------
Allgemeine Störungen und Reaktionen an der
Applikationsstelle
Abgeschlagenheit/Fatigue 19,2 11,2
Asthenie 2,6 0,5
Reizbarkeit 2,4 0,9
Durst 1,0 0,5
----------------------------------------------------
Untersuchungen
Gewichtsabnahme 10,8 1,4
Daten aus anderen klinischen Studien
In folgender Aufstellung sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) aufgeführt, die in den placebokontrollierten klinischen Doppelblindstudien von <1% der mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten angegeben wurden. Ferner sind darin unerwünschte Arzneimittelwirkungen aufgeführt, die in klinischen Open-Label-Studien mit jeglicher Häufigkeit von den mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten berichtet wurden.
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die in placebokontrollierten klinischen Doppelblindstudien von <1% der mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten angegeben wurden, oder die in klinischen Open-Label-Studien mit jeglicher Häufigkeit von den mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten berichtet wurden
Störungen des Blut- und Lymphsystems
Leukopenie, Lymphadenopathie, Thrombozytopenie.
Störungen des Immunsystems
Überempfindlichkeit.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Hyperchlorämische Azidose, Hypokaliämie, Appetitsteigerung, metabolische Azidose, Polydipsie.
Psychiatrische Störungen
Verhaltensstörungen, Anorgasmie, Apathie, Weinen, Ablenkbarkeit, Störung der sexuellen Erregung, Stottern, frühmorgendliches Erwachen, gehobene Stimmung, Euphorie, Affektverflachung, Halluzinationen, akustische Halluzinationen, optische Halluzinationen, Hypomanie, Einschlafstörungen, Mangel an spontanen Sprachäusserungen, Libidoabnahme, Teilnahmslosigkeit, Libidoverlust, Manie, Durchschlafstörungen, Abnahme der Orgasmusempfindung, Panikattacken, Panikstörungen, Panikreaktion, Paranoia, Perseveration, Lesestörungen, Ruhelosigkeit, Schlafstörungen, Suizidgedanken, Suizidversuch, Traurigkeit, abnormes Denken.
Störungen des Nervensystems
Ausfall des Geschmackssinns, Akinesie, Anosmie, Aphasie, Gefühl des Brennens, zerebelläres Syndrom, zirkadiane Schlafrhythmusstörungen, Ungeschicklichkeit, Bewusstseinseinschränkung, orthostatischer Schwindel, Speichelfluss, Dysästhesie, Schreibstörung, Dyskinesie, Dysphasie, essenzieller Tremor, Kribbelgefühl, Hyperästhesie, Hypersomnie, verminderte Geschmacksempfindung, Hypokinese, Hyposmie, periphere Neuropathie, gestörte Geruchswahrnehmung, schlechte Schlafqualität, Präsynkope, repetitives Sprechen, sensorische Störungen, Verlust der sensorischen Wahrnehmung, Stupor, Synkope, Unempfindlichkeit gegenüber Reizen.
Augenleiden
Akkommodationsstörungen, gestörte Tiefenwahrnehmung, Amblyopie, Blepharospasmus, transiente Blindheit, unilaterale Blindheit, Glaukom, erhöhter Tränenfluss, Mydriasis, Nachtblindheit, Photopsie, Presbyopie, Flimmerskotom, Skotom, reduzierte Sehschärfe.
Funktionsstörungen des Ohrs und des Innenohrs
Taubheit, neurosensorische Taubheit, unilaterale Taubheit, Ohrenbeschwerden, Hörstörungen.
Funktionsstörungen des Herzens
Bradykardie, Sinusbradykardie, Palpitationen.
Funktionsstörungen der Gefässe
Hautrötung (Flush), Hitzewallungen, orthostatische Hypotonie, Raynaud-Syndrom.
Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen
Dysphonie, Belastungsdyspnoe, verstopfte Nase, paranasale Hypersekretion der Nebenhöhlen.
Gastrointestinale Störungen
Abdominale Beschwerden, Unterbauchschmerzen, abdominelle Empfindlichkeit, schlechter Atemgeruch, epigastrische Beschwerden, Flatulenz, Glossodynie, orale Hypästhesie, Mundschmerzen, übermässige Speichelsekretion.
Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Anhidrose, allergische Dermatitis, Erythem, makulöses Exanthem, Hautverfärbung, abnormer Hautgeruch, Gesichtsschwellung, Urtikaria, lokalisierte Urtikaria.
Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen
Flankenschmerzen, muskuläre Erschöpfung, Muskelschwäche, muskuloskelettale Steifheit.
Funktionsstörungen der Nieren und ableitenden Harnwege
Harnleiterstein, Steine in den ableitenden Harnwegen, Hämaturie, Inkontinenz, Dranginkontinenz, Nierenkolik, Nierenschmerzen, Harninkontinenz.
Funktionsstörungen des Reproduktionssystems und der Brust
Sexuelle Funktionsstörungen.
Allgemeine Störungen
Gesichtsödem, Gefühl der Abnormität, Trunkenheitsgefühl, Gefühl der «Zappeligkeit», Krankheitsgefühl, peripheres Kältegefühl, Schwerfälligkeit.
Untersuchungen
Verminderte Bicarbonatkonzentration, Vorliegen von Harnkristallen, abnormer Tandem-Gang-Test, verminderte Leukozytenzahl.
In folgender Aufstellung sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) aufgeführt, die in den placebokontrollierten klinischen Doppelblindstudien von <2% der mit Topiramat behandelten pädiatrischen Patienten angegeben wurden. Ferner sind darin unerwünschte Arzneimittelwirkungen aufgeführt, die in klinischen Open-Label-Studien mit jeglicher Häufigkeit von den mit Topiramat behandelten pädiatrischen Patienten berichtet wurden.
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die in placebokontrollierten klinischen Doppelblindstudien von <2% der mit Topiramat behandelten pädiatrischen Patienten angegeben wurden, oder die in klinischen Open-Label-Studien mit jeglicher Häufigkeit von den mit Topiramat behandelten pädiatrischen Patienten berichtet wurden
Störungen des Blut- und Lymphsystems
Eosinophilie, Leukopenie, Lymphadenopathie, Thrombozytopenie.
Störungen des Immunsystems
Überempfindlichkeit.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Hyperchlorämische Azidose, Hypokaliämie, Appetitsteigerung.
Psychiatrische Störungen
Wut, Apathie, Weinen, Ablenkbarkeit, Störung der sprachl. Ausdrucksfähigkeit, Einschlafstörungen, Schlaflosigkeit, Durchschlafstörungen, Stimmungsschwankungen, Perseveration, Schlafstörungen, Suizidgedanken, Suizidversuch.
Störungen des Nervensystems
Zirkadiane Schlafrhythmusstörungen, Sprechstörungen, Geschmacksstörungen, Hypästhesie, mentale Beeinträchtigung, Nystagmus, gestörte Geruchswahrnehmung, schlechte Schlafqualität, psychomotorische Hyperaktivität, psychomotorische Verlangsamung, Synkope, Tremor.
Augenleiden
Diplopie, erhöhter Tränenfluss, verschwommenes Sehen.
Funktionsstörungen des Ohrs und des Innenohrs
Ohrenschmerzen.
Funktionsstörungen des Herzens
Palpitationen, Sinusbradykardie.
Funktionsstörungen der Gefässe
Orthostatische Hypotonie.
Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen
Verstopfte Nase, Hypersekretion der Nasennebenhöhlen, Schnupfen.
Gastrointestinale Störungen
Bauchbeschwerden, Bauchschmerzen, Mundtrockenheit, Flatulenz, Gastritis, gastroösophageale Refluxkrankheit, Zahnfleischbluten, Glossodynie, orale Parästhesien, Magenbeschwerden.
Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen
Gelenkschmerzen, muskuloskelettale Steifheit, Myalgie.
Funktionsstörungen der Nieren und ableitenden Harnwege
Inkontinenz, Dranginkontinenz, Pollakisurie.
Allgemeine Störungen
Gefühl der Abnormität, Hyperthermie, Krankheitsgefühl, Schwerfälligkeit.
Laboruntersuchungen
In klinischen Studien wurde im Zusammenhang mit der Verabreichung von Topiramat eine durchschnittliche Abnahme der Serum-Bikarbonatkonzentration um 4 mmol/l festgestellt (s. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
In Doppelblindstudien wurde Hypokaliämie, definiert als Abnahme des Serumkaliumspiegels unter 3,5 mmol/l, bei 0,4% der mit Topiramat behandelten Patienten und bei 0,1% der mit Placebo behandelten Patienten beobachtet.
Erfahrungen nach der Markteinführung
Neben den unerwünschten Wirkungen, die während klinischen Prüfungen von Topiramat aufgetreten sind, sind folgende unerwünschte Wirkungen von Patienten, die Topiramat nach der Zulassung erhielten, weltweit gemeldet worden.
In folgender Aufstellung sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen aufgeführt, die erstmals nach der Markteinführung von Topiramat als UAW festgestellt wurden. Die Häufigkeitsangaben entsprechen dabei folgender Konvention:
Sehr häufig ≥1/10, häufig ≥1/100 bis <1/10, gelegentlich ≥1/1000 bis <1/100, selten ≥1/10’000 bis <1/1000, sehr selten <1/10’000, einschliesslich Einzelfälle.
Nachfolgend sind die UAW nach Häufigkeitskategorie entsprechend den Spontanberichtsraten aufgeführt.
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die nach der Markteinführung von Topiramat festgestellt wurden, nach Häufigkeitskategorie geschätzt auf Grundlage von Spontanberichtsraten
Infektionen und Infestationen
Sehr selten: Nasopharyngitis.
Störungen des Blut- und Lymphsystems
Sehr selten: Neutropenie.
Störungen des Immunsystems
Sehr selten: Allergisches Ödem.
Sehr selten: Bindehautödem.
Psychiatrische Störungen
Sehr selten: Verzweiflungsgefühl.
Augenleiden
Sehr selten: Abnorme Wahrnehmungen im Auge.
Sehr selten: Engwinkelglaukom.
Sehr selten: Bewegungsstörung der Augen.
Sehr selten: Lidödem.
Sehr selten: Myopie, Maculopathie.
Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr selten: Erythema multiforme.
Sehr selten: Periorbitales Ödem.
Sehr selten: Stevens-Johnson-Syndrom.
Sehr selten: Toxische epidermale Nekrolyse.
Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen
Sehr selten: Gelenkschwellung.
Sehr selten: Beschwerden in den Extremitäten.
Funktionsstörungen der Nieren und ableitenden Harnwege
Sehr selten: Renale tubuläre Azidose.
Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle
Sehr selten: Generalisiertes Ödem.
Sehr selten: Grippeähnliche Symptome.
Untersuchungen
Sehr selten: Gewichtszunahme.
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