Dosierung/Anwendung

Nach Chemotherapie maligner Erkrankungen
Die empfohlene Dosis von TevaGrastim beträgt 0,5 Mio E. (5 µg) pro kg Köpergewicht (entsprechend 8,3 µl für die Fertigspritzen 30 Mio E. und 48 Mio E.) einmal täglich. Der Inhalt einer Fertigspritze TevaGrastim 30 entspricht damit der für einen Patienten mit 60 kg Körpergewicht benötigten Tagesdosis.
Die Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Patienten sind identisch mit denjenigen für Erwachsene, die eine myelosuppressive zytotoxische Chemotherapie erhalten.
Nach hochdosierter Chemotherapie und autologer oder allogener Knochenmarktransplantation
Die empfohlene Anfangsdosis von TevaGrastim beträgt 1,0 Mio E. (10 µg) pro kg Körpergewicht täglich als intravenöse Infusion über 30 Minuten oder 24 Stunden beziehungsweise 1,0 Mio E. (10 µg) pro kg Körpergewicht täglich als subkutane Dauertropfinfusion über 24 Stunden. TevaGrastim sollte mit 20 ml 5%iger Glukoselösung verdünnt werden (siehe «Hinweise zur Verdünnung» im Kapitel «Sonstige Hinweise»).
Die erste Dosis TevaGrastim sollte frühestens 24 Stunden nach Verabreichung der zytotoxischen Chemotherapie sowie innerhalb von 24 Stunden nach einer Knochenmarkinfusion gegeben werden.
Nach der Beobachtung des tiefsten Absinkens (Nadir) der neutrophilen Granulozyten sollte die Tagesgabe von Filgrastim den Veränderungen im Blutbild wie folgt angepasst werden:

Anzahl neutrophiler           Filgrastim/TevaGrastim
Granulozyten                  Dosisanpassung        
>1,0 Mia./l an 3 auf-         Dosis reduzieren auf  
einanderfolgenden Tagen       0,5 Mio E. (5 µg)/kg  
                              täglich               
Falls ANC für weitere         TevaGrastim absetzen  
3 Tage noch >1,0 Mia./l                             
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Falls die ANC im Verlauf der Behandlung unter       
1,0 Mia./l abfällt, sollte die Dosis von TevaGrastim
gemäss den oben genannten Schritten wieder erhöht   
werden.                                             

ANC = Absolute Anzahl der neutrophilen Granulozyten.
Dosierungen bis zu 7,0 Mio E. (70 µg) pro kg Körpergewicht haben sich für diesen Anwendungsbereich als wirksam und verträglich erwiesen.
Weiterer Hinweis
Da zurzeit erst wenige Erfahrungen in der Behandlung älterer Patienten vorliegen, können spezielle Dosisempfehlungen für diese Patientengruppe noch nicht gegeben werden.
Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie
Initialdosierung
Kongenitale Neutropenie: 1,2 Mio E. (12 µg) pro kg Körpergewicht/Tag als Monodosis oder aufgeteilt.
Idiopathische oder zyklische Neutropenie: 0,5 Mio E. (5 µg) pro kg Körpergewicht/Tag als Monodosis oder aufgeteilt.
Dosisanpassung
Bei jedem Patienten soll die Dosis individuell so gewählt werden, dass ein Minimalwert von 1,5× 10 9 ANC/l gehalten wird.
Eine tägliche Langzeitanwendung ist angezeigt, um eine adäquate Neutrophilenzahl aufrechtzuerhalten. Die Dosis soll verdoppelt werden, wenn nach 1–2 Wochen der Zielwert von 1,5× 10 9 ANC/l nicht erreicht wurde und die Dosis soll halbiert werden, wenn ein Granulozytenwert von >10,0× 10 9 /l überschritten wird. Eine schnellere Erhöhung der Dosis ist bei Patienten mit schweren Infektionen angezeigt. Dosen von mehr als 14,5 Mio E. (145 µg pro kg Körpergewicht/Tag) sind sicher und gut vertragen worden.
Art und Dauer der Anwendung
Nach Chemotherapie maligner Erkrankungen
Die Applikation von TevaGrastim kann als subkutane Injektion oder als intravenöse Kurzinfusion (nach Verdünnen mit 5%iger Glukoselösung für Injektionszwecke, siehe «Hinweise zur Verdünnung» im Kapitel «Sonstige Hinweise») über 30 Minuten erfolgen.
In den meisten Fällen wird die subkutane Verabreichung vorgezogen. Es liegen Hinweise aus einer Studie mit Einzeldosisverabreichung vor, wonach eine intravenöse Verabreichung die Wirkungsdauer verkürzen kann. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung hinsichtlich der Mehrdosenverabreichung ist nicht geklärt. Die Wahl der Applikationsart sollte von den individuellen klinischen Gegebenheiten abhängig gemacht werden.
Die Behandlung mit TevaGrastim sollte frühestens 24 Stunden nach Verabreichung der zytotoxischen Chemotherapie begonnen werden.
Die Behandlung mit TevaGrastim sollte fortgesetzt werden, bis die Anzahl der neutrophilen Granulozyten nach dem tiefsten Absinken (Nadir) wieder 1,0× 10 9 /l erreicht hat, und dann abgebrochen werden. Im Anschluss an eine bewährte Standard-Chemotherapie solider Tumoren ist mit einer Behandlungsdauer von bis zu 14 Tagen zu rechnen. Im Anschluss an die Induktions- und Konsolidierungstherapie einer akuten myeloischen Leukämie kann die Behandlungsdauer wesentlich länger sein (bis zu 38 Tagen), je nach Art, Dosis und Dosierungsschema der verwendeten zytotoxischen Chemotherapie.
Eine vorübergehende Steigerung der Anzahl neutrophiler Granulozyten wird typischerweise nach einer Behandlungsdauer von 1 bis 2 Tagen beobachtet. Zur Erzielung eines anhaltenden Therapieerfolges sollte TevaGrastim jedoch nicht abgesetzt werden, bevor der nach einer Chemotherapie zu erwartende Zeitpunkt des tiefsten Absinkens der Werte (Nadir) erreicht ist und die Anzahl der neutrophilen Granulozyten wieder im normalen Bereich liegt. Eine vorzeitige Beendigung der Behandlung mit TevaGrastim, d.h. noch vor Erreichen des Nadirs, wird nicht empfohlen. Wenn die Anzahl neutrophiler Granulozyten nach Durchlaufen des Nadirs 1,0× 10 9 /l erreicht hat, sollte dieTherapie gestoppt werden.
Nach hochdosierter Chemotherapie und autologer oder allogener Knochenmarktransplantation
TevaGrastim wird als subkutane oder intravenöse Infusion in 20 ml 5%iger Glukoselösung gegeben (siehe «Hinweise zur Verdünnung» im Kapitel «Sonstige Hinweise», vgl. auch Abschnitt «Anwendung/Dosierung»). Die erste Behandlung mit TevaGrastim sollte frühestens 24 Stunden nach Verabreichung der Chemotherapie und innerhalb von 24 Stunden nach Knochenmarktransplantation erfolgen. Für eine Anwendung von mehr als 28 Tagen in dieser Indikation sind die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von TevaGrastim nicht belegt.
Mobilisierung von PBPC bei Patienten, die sich einer myelosuppressiven Therapie, welcher sich eine autologe PBPC-Transfusion mit oder ohne Knochenmarktransfusion anschliesst, oder bei Patienten, die sich einer aplasierenden Therapie mit nachfolgender Infusion von PBPC unterziehen
Die empfohlene Dosierung von TevaGrastim als Monotherapie für die Mobilisierung von PBPC lautet: 1,0 Mio E. (10 µg)/kg/Tag als subkutane Dauerinfusion über 24 Stunden oder als subkutane Einzelinjektion an sechs aufeinanderfolgenden Tagen. Für die Infusion muss TevaGrastim in 20 ml einer 5%igen Glukoselösung verdünnt werden (für Anweisungen bezüglich Verdünnungen siehe Kapitel «Sonstige Hinweise»). Zeitplan für die Leukapherese: es werden insgesamt drei aufeinanderfolgende Entnahmen am 5., 6. und 7. Tag empfohlen.
Mobilisierung von PBPC nach einer myelosuppressiven Chemotherapie
0,5 Mio E. (5 µg)/kg/Tag als subkutane Injektion vom ersten Tag nach der Beendigung der Chemotherapie an, bis der zu erwartende Neutrophilen-Tiefstwert überschritten und die Neutrophilenzahl wieder zu Normalwerten zurückgekehrt ist. Die Leukapherese sollte während des Zeitraums durchgeführt werden, in dem die absolute Neutrophilenzahl (ANC) von <0,5× 10 9 /l bis >5,0× 10 9 /l steigt. Für Patienten, die sich vorher keiner umfangreichen Chemotherapie unterzogen haben, reicht oft schon eine Leukapherese aus. Anderenfalls werden zusätzliche Leukapheresen empfohlen.
Patienten, die sich vorher einer sehr umfangreichen myelosuppressiven Therapie unterzogen haben und denen TevaGrastim zur Mobilisierung von PBPC verabreicht wird, können ungenügende PBPC aufweisen, um den empfohlenen Minimalertrag zu bekommen (minimaler Gesamtertrag aus den Leukapheresegewinnungen: ≥10 bis 30× 10 4 GM-CFC/kg oder ≥1 bis 2,5× 10 6 CD34+ Zellen/kg) oder um eine Wiederherstellung der Thrombozyten zu erreichen, die zur Erlangung der Werte vorher unbehandelter oder weniger umfangreich behandelter Patienten notwendig sind.
Mobilisierung von PBPC bei gesunden Spendern für die allogene Transplantation
In einer randomisierten Studie mit gesunden PBPC Spendern erlaubte die subkutane Verabreichung einer Dosis von 10 µg/kg/Tag während 4 bis 5 Tagen das Sammeln von ≥4× 10 6 CD 34+ Zellen pro kg Körpergewicht, wobei dieser Wert bei den meisten Spendern nach 2 oder weniger Leukapheresen erreicht wurde.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von TevaGrastim bei gesunden Spendern <16 Jahren oder >60 Jahren wurde nicht untersucht.
Patienten mit HIV-Infektion
Zur Behebung der Neutropenie
Die empfohlene Initialdosis von TevaGrastim beträgt 1 µg/kg/Tag bis 4 µg/kg/Tag, täglich verabreicht als subkutane Injektion, bis sich die Neutrophilenzahl normalisiert hat und auf diesem Niveau gehalten werden kann (ANC >2,0× 10 9 /l). In klinischen Studien sprachen >90% der Patienten auf diese Höhe der Dosierung an, und ihre Neutropenie wurde innerhalb von 2 Tagen (Median) behoben.
Bei einer geringen Anzahl Patienten (<10%) waren Dosen von bis zu 10 µg/kg/Tag notwendig, um die Neutropenie zu beheben.
Zur Aufrechterhaltung einer normalen Neutrophilenzahl
Sobald die Neutropenie behoben worden ist, sollte die wirksame Mindestdosis ermittelt werden, mit der sich eine normale Neutrophilenzahl aufrechterhalten lässt. Eine anfängliche Dosisanpassung, die auf die Verabreichung von 300 µg/Tag alle zwei Tage durch subkutane Injektion ausgerichtet ist, wird empfohlen. Eine weitere Dosisanpassung kann je nach ANC des Patienten erforderlich sein, damit sich die Neutrophilenzahl auf >2,0× 10 9 /l halten lässt. In klinischen Studien war es nötig, an 1 bis 7 Tagen pro Woche 300 µg/Tag zu verabreichen, damit eine ANC von >2,0× 10 9 /l aufrechterhalten werden konnte; im Median war die Dosierung 3 Tage pro Woche.
Eine Langzeitmedikation kann erforderlich sein, um eine ANC von 2,0× 10 9 /l aufrechtzuerhalten.