Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: J01CR05
Piperacillin/Tazobactam Actavis ist eine Kombination des halbsynthetischen Penicillins Piperacillin mit dem β-Lactamase-Hemmer Tazobactam zur intravenösen Applikation.
Piperacillin-Natrium ist ein Derivat des D(–) Aminobenzylpenicillins. 1,0425 g Piperacillin-Natrium (Mono-Natrium-Salz) entspricht der Aktivität von 1 g Piperacillin und enthält 1,85 mEq (42,6 mg) Natrium. Piperacillin wirkt bakterizid durch Hemmung der Synthese von Septum und Zellwand. Wie alle Penicilline ist Piperacillin als Monosubstanz in unterschiedlichem Ausmass gegen β-Lactamasen sensibel.
In Piperacillin/Tazobactam Actavis wird deshalb Piperacillin mit Tazobactam kombiniert.
Tazobactam (ein Triazolylmethylpenicillinsäuresulfon) ist ein aktiver Inhibitor, der am meisten verbreiteten β-Lactamasen einschliesslich der Plasmid- und chromosomal vermittelten Enzyme, welche normalerweise verantwortlich sind für die Resistenz gegenüber Penicillinen und Cephalosporinen (inklusive 3. Generation Cephalosporine).
Die Kombination von Piperacillin und Tazobactam verstärkt die Wirkung von Piperacillin und zeigt bei piperacillin-resistenten Erregern in vitro eine Steigerung der antibakteriellen Wirkung.
Sensibilität
Folgende MHK-Grenzwerte für «sensible», «intermediäre» und «resistente» Keime werden festgelegt:
MHK-Grenzwerte

                Sensibel   Intermediär   Resistent  
Entero-         ≤16 mg/l   32–64 mg/l    ≥128 mg/l
bacteriaciae                                        
Pseudomonas     ≤64 mg/l   –             ≥128 mg/l
Staphylococcus  ≤8 mg/l    –             ≥16 mg/l 
*Streptococcus  ≤1 mg/l    –             ≥2 mg/l  
Anaerobier      ≤32 mg/l   64 mg/l       ≥128 mg/l

Die erworbene Resistenz kann von Land zu Land und zeitlich unterschiedlich für die selektierten Spezies sein. Es ist wünschenswert, sich lokale Informationen über die Resistenz einzuholen, insbesondere bei der Behandlung von schweren Infektionen. Die folgenden Informationen geben nur eine ungefähre Orientierungshilfe, ob Mikroorganismen sensibel gegenüber Piperacillin/Tazobactam sind.
Minimale Hemmkonzentrationen der Kombination Piperacillin/Tazobactam bei einigen klinisch wichtigen Erregern.
Die MHK-Werte geben die Konzentrationen von Piperacillin in µg/ml in der Gegenwart von 4 µg/ml Tazobactam an.

                                            MHK 90  
                                            µg/ml   
Normalerweise empfindliche Keime                    
Citrobacter diversus                        8       
Citrobacter freundii                        4       
Enterobacter spp.                           8       
Escherichia coli                            4       
Haemophilus influenzae                      ≤0,125 
Haemophilus parainfluenzae                  0,25    
Klebsiella oxytoca                          4       
Klebsiella pneumoniae                       16      
Morganella morganii                         1       
Proteus mirabilis                           0,50    
Proteus vulgaris                            0,50    
Providencia rettgeri                        0,50    
Providencia stuartii                        2       
Pseudomonas aeruginosa                      32      
Salmonella spp. (inkl. S. typhi)            0,50    
Serratia marcescens                         8       
Enterococcus faecalis                       4       
Staphylococcus aureus                       2       
Staphylococcus epidermidis                  2       
Staphylococcus spp.                         1       
Streptococcus pneumoniae                    ≤0,125 
Streptococcus pyogenes                      ≤0,125 
Bacteroides fragilis                        1       
Bacteroides spp.                            4       
Clostridium spp.                            8       
Clostridium perfringens                     0,25    
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Intermediär empfindliche Keime                      
Enterobacter aerogenes                      32      
Enterococcus spp.                           32      
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Resistente Keime                                    
Acinetobacter anitratus                     128     
Enterobacter cloacae                        128     
Pseudomonas cepacia                         128     
Pseudomonas spp.                            >128    
Corynebacterium spp.                        128     
Enterococcus faecium                        >128    
Enterococcus avium                          128     

In-vitro-Studien zeigten Synergismus zwischen Piperacillin/Tazobactam Actavis und Aminoglycosiden gegenüber multiresistenten Stämmen von Pseudomonas aeruginosa.