Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: J07BB02
Dieses Arzneimittel wurde auf Grund präliminären Daten zugelassen. Bitte beachten Sie die jeweils aktuelle Information zur Studienlage, die auf der Swissmedic Homepage publiziert wird.
Muster-Impfstoffe enthalten Influenza-Antigene, die sich von jenen in den derzeit zirkulierenden Influenzaviren unterscheiden. Diese Antigene können als «neue» Antigene angesehen werden und simulieren eine Situation, in der die Zielpopulation für die Impfung immunologisch naiv ist.
Die mit einem Muster-Impfstoff erhaltenen Daten dienen zur Entwicklung einer Impfstrategie, die wahrscheinlich für den pandemischen Impfstoff verwendet wird: mit Muster-Impfstoffen gewonnene klinische Immunogenitäts-, Sicherheits- und Reaktogenitätsdaten sind relevant für die pandemischen Impfstoffe.
Klinische Studien mit Focetria (H1N1) liefern zur Zeit:
·Vorliegende Sicherheits- und Immunogenitätsdaten, die drei Wochen nach Verabreichung von einer oder zwei Dosen von Focetria (H1N1) an gesunde Kinder und Jugendliche zwischen 3 und 17 Jahren sowie an gesunde Erwachsene und ältere Personen erfasst wurden.
Klinische Studien, in denen eine Version von Focetria mit Hämagglutinin vom Stamm A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) am Tag 1 und am Tag 22 verabreicht wurde, liefern:
·Sicherheits- und Immunogenitätsdaten bei gesunden Kindern und Jugendlichen zwischen 6 Monaten und 17 Jahren sowie bei Erwachsenen und älteren Personen.
Immunantwort auf Focetria (H1N1)
Studien bei Erwachsenen und älteren Personen
Die Immunogenitätsergebnisse mit einer Einzeldosis von 7,5 µg des pandemischen (H1N1) Impfstoffs Focetria aus der noch laufenden klinischen Prüfung bei Erwachsenen und älteren Personen sind nachstehend angegeben.
Die Seroprotektionsrate*, die Serokonversionsrate* und der Serokonversionsfaktor** in Bezug auf Anti-HA-Antikörper gegen A/H1N1 wurden bei Erwachsenen und älteren Personen mit Hilfe des Hämagglutinationshemmtests (HAH) bestimmt und sind aus untenstehender Tabelle ersichtlich.

* gemessen mit dem HAH
** geometrische Mittelwerte des HAH
Der Anteil der seronegativen älteren Probanden, die nach einer Dosis Focetria eine Seroprotektion zeigten, betrug 56%, während 77% der seropositiven Probanden eine Seroprotektion aufwiesen. Die Serokonversionsrate belief sich bei seropositiven Probanden auf 39%.
Studien bei Kindern
Bei Kindern und Jugendlichen zwischen 9 und 17 Jahren wurden nach einer Einzeldosis von 7,5 µg Focetria die Seroprotektionsrate*, die Serokonversionsrate* und der Serokonversionsfaktor** in Bezug auf Anti-HA-Antikörper gegen H1N1 mittels Hämagglutinationshemmtest (HAH) bestimmt und sind nachstehend angegeben:

* gemessen mit dem HAH
** geometrische Mittelwerte des HAH
^ Aus derselben Studie werden zusätzliche Daten zur Verfügung gestellt werden.
Die verfügbaren Daten zu den Reaktionen auf eine zweite Dosis, die nach Ablauf von drei Wochen verabreicht wurde, zeigten einen Anstieg der Gesamt-GMT von 718 auf 972 (N=82) und einen Anstieg der GMT von 457 auf 790 bei Kindern mit seronegativen Ausgangswerten (N=48).
Die Seroprotektionsrate*, die Serokonversionsrate* und der Serokonversionsfaktor** in Bezug auf Anti-HA-Antikörper gegen H1N1 wurden bei Kindern zwischen 3 und 8 Jahren nach einer Einzeldosis von 7,5 µg Focetria mit Hilfe des Hämagglutinationshemmtests (HAH) bestimmt und sind nachstehend angegeben:

Begrenzte Daten, die zu den Reaktionen auf eine zweite Dosis, die nach Ablauf von drei Wochen verabreicht wurde, vorliegen, zeigen einen Anstieg der Gesamt-GMT von 281 auf 667 (N=41) und einen Anstieg der GMT von 218 auf 733 bei Kindern mit seronegativen Ausgangswerten (N=30).
Immunantwort auf den H5N1-Muster-Impfstoff
Studien bei Erwachsenen und älteren Personen
Bei 486 gesunden, erwachsenen Freiwilligen wurde eine Studie mit einem MF59C.1-adjuvantierten H5N1-Impfstoff durchgeführt. Im Abstand von drei Wochen wurden zwei Dosen des Impfstoffes mit dem Stamm H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) in einer Dosierung 7,5 μg Hämagglutinin [HA]/Dosis mit MF59C.1-Adjuvans verabreicht.
Bei Erwachsenen wurden die Seroprotektionsrate*, die Serokonversionsrate* und der Serokonversionsfaktor** in Bezug auf Anti-HA-Antikörper gegen H5N1 A/Vietnam/1194/2004 mittels SRH (single radial hemolysis) bestimmt und sind nachstehend angegeben:

* gemessen mit SRH ≥ 25 mm2
** geometrische Mittelwerte des SRH
Bei Probanden über 60 Jahre wurden die Seroprotektionsrate*, die Serokonversionsrate* und der Serokonversionsfaktor** in Bezug auf Anti-HA-Antikörper gegen H5N1 A/Vietnam/1194/2004 mittels SRH (single radial hemolysis) bestimmt und sind nachstehend angegeben:

* gemessen mit SRH ≥ 25 mm²
** geometrische Mittelwerte des SRH
Die in begrenztem Umfang zur Verfügung stehenden Daten zur Persistenz von Antikörpern bei älteren Personen, die mit dem H5N1-Muster-Impfstoff immunisiert worden waren, zeigten nach sechs Monaten bei bis zu 50% der Probanden eine Seroprotektion.
Kreuzreaktivität hochpathogener Varianten von A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) bei Probanden ab 18 Jahren.
Immunogenitätsanalysen wurden für Influenza A/H5N1/turkey/Turkey/05 (NIBRG23; Stamm 2.2) mit HI, SRH und MN sowie für Influenza A/H5N1/Indonesien (Stamm 2.1) mit HI und MN an 3 Wochen nach der zweiten Impfung (Tag 43) und an 3 Wochen nach der Auffrischungsimpfung (Tag 223) entnommenem Serum durchgeführt.
In beiden Altersgruppen stiegen die Immunantworten auf die heterologen Stämme nach der Auffrischungsimpfung mit dem Muster-Impfstoff in allen verwendeten Assays stark an.
Studien bei Kindern
Bei 471 Kindern im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren wurde eine Studie mit einem MF59C.1-adjuvantierten H5N1-Impfstoff durchgeführt. Im Abstand von drei Wochen wurden zwei Dosen des Impfstoffes mit dem Stamm H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) in der Dosierung 7,5 μg Hämagglutinin [HA]/Dosis mit MF59C.1-Adjuvans verabreicht.
Bei Kleinkindern im Alter von 6 bis 35 Monaten wurden die Seroprotektionsrate*, die Serokonversionsrate* und der Serokonversionsfaktor** in Bezug auf Anti-HA-Antikörper gegen H5N1 A/Vietnam/1194/2004 mittels SRH (single radial hemolysis) bestimmt und sind nachstehend angegeben:

* gemessen mit SRH ≥ 25 mm²
** geometrische Mittelwerte des SRH
Bei Kindern im Alter von 3 bis 8 Jahren wurden die Seroprotektionsrate*, die Serokonversionsrate* und der Serokonversionsfaktor** in Bezug auf Anti-HA-Antikörper gegen H5N1 A/Vietnam/1194/2004 mittels SRH (single radial hemolysis) bestimmt und sind nachstehend angegeben:

* gemessen mit SRH ≥ 25 mm²
** geometrische Mittelwerte des SRH
Bei Jugendlichen im Alter von 9 bis 17 Jahren wurden die Seroprotektionsrate*, die Serokonversionsrate* und der Serokonversionsfaktor** in Bezug auf Anti-HA-Antikörper gegen H5N1 A/Vietnam/1194/2004 mittels SRH (single radial hemolysis) bestimmt und sind nachstehend angegeben:

* gemessen mit SRH ≥ 25 mm²
** geometrische Mittelwerte des SRH
Unterstützende Studien
In zwei Dosisfindungsstudien erhielten 78 Erwachsene einen adjuvantierten Muster-Impfstoff (H5N3 oder H9N2).
Im Abstand von drei Wochen wurden zwei Dosen des Impfstoffes mit dem Stamm H5N3 (A/Duck/Singapore/97) in 3 verschiedenen Dosierungen (7,5, 15 und 30 μg HA/Dosis) verabreicht.
Serumproben wurden auf ihre Immunogenität gegen das ursprüngliche H5N3 und eine Reihe von H5N1-Isolaten untersucht.
Die im SRH-Test gemessene serologische Immunantwort belegte, dass nach zwei Injektionen von 7,5 μg 100% der Probanden eine Seroprotektion und 100% eine Serokonversion erreichten. Der adjuvantierte Impfstoff vermittelte darüber hinaus aufgrund einer entsprechenden Antikörperbildung eine Kreuzprotektion gegen 2003 und 2004 isolierte H5N1-Stämme, die im Vergleich zu den ursprünglichen Stämmen eine gewisse Antigenverschiebung aufweisen.
Im Abstand von vier Wochen wurden zwei Dosen eines Impfstoffes mit dem Stamm H9N2 (A/Chicken/Hong Kong/G9/97) in 4 verschiedenen Dosierungen (3,75, 7,5, 15 und 30 μg HA/Dosis) verabreicht. Die mittels Hämagglutinationshemmtest (HAH) gemessene serologische Immunantwort belegte, dass nach zwei Injektionen von 7,5 μg 92% der Probanden eine Seroprotektion und 75% eine Serokonversion erreichten.