Pharmakokinetik

Absorption
Nach dem Auftragen auf die Haut trocknet Lenzetto in einem Zeitraum von durchschnittlich 90 Sekunden.
Nach Applikation von 1 Dosis (90 µl) oder 2 Dosen (180 µl) betrug der Estradiolspiegel im Plasma 31,2 bzw. 46,1 pg/ml. Die entsprechenden Estronspiegel betrugen 47,1 bzw. 58,4 pg/ml. Die zirkulierenden Estradiolspiegel variieren nach transdermaler Applikation weniger stark als nach oraler Gabe.
Das Auftragen einer Sonnencreme 1 Stunde vor der Applikation von Lenzetto führte zu keinem signifikanten Unterschied bei der Resorption von 17β-Estradiol. Wurde die Sonnencreme jedoch eine Stunde nach der Applikation von Lenzetto aufgetragen, war eine Reduktion der Estradiol-Resorption um durchschnittlich 10% zu beobachten.
Distribution
Exogene Östrogene weisen die gleiche Verteilung auf wie endogene Östrogene. Östrogene verteilen sich weit im Organismus und weisen in den Geschlechtsorganen eine höhere Konzentration auf. Estradiol bindet spezifisch an SHBG und an Albumin, nur <2% liegen in freier Form vor.Estradiol passiert die Plazentaschranke und ist in kleinen Mengen in der Muttermilch nachweisbar.
Metabolismus
Östrogene unterliegen in hohem Mass einem First-Pass-Metabolismus, der jedoch bei transdermaler Applikation weniger ausgeprägt ist als bei oraler Gabe.
Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise metabolisiert wie endogene Östrogene und stehen in einem dynamischen Interkonversions-Gleichgewicht. Der Metabolismus erfolgt hauptsächlich in der Leber. Estradiol wird auf reversible Weise in Estron umgewandelt, wobei diese gemeinsam in Estriol, den Hauptmetaboliten im Harn, umgewandelt werden können. Anschliessend werden die Metaboliten mit Glucuroniden oder Sulfaten konjugiert. Diese haben nur geringe oder keine Östrogenwirkung.
Da bei transdermaler Applikation der First-Pass-Effekt in der Leber entfällt, liegt das Konzentrationsverhältnis von Estradiol zu Estron und Estronsulfat näher bei jenem prämenopausaler Frauen als bei jenem von Frauen unter oraler Östrogentherapie.
Elimination
Estradiol, Estron und Estriol werden in Form von Glucuronidoder Sulfat-Konjugaten mit einer Halbwertszeit von etwa einem Tag eliminiert, wobei 90% im Harn und 10% im Stuhl ausgeschieden werden. Die Konjugate unterliegen einem enterohepatischen Kreislauf.
Steady State
Nach wiederholter Applikation von 1 oder 2 Sprühstössen Lenzetto betrugen die Cmax/Cmin-Werte von Estradiol im Steady State 31,2/10,3 bzw. 46,1/16,4 pg/ml.