PharmakokinetikBei Versuchspersonen mit nicht symptomatischem HAE wurde mit Cinryze eine randomisierte, offene Pharmakokinetikstudie mit parallel geführten Gruppen durchgeführt. Dabei erhielten die Patienten entweder eine intravenöse Einmalgabe von 1'000 Einheiten* oder eine Dosis zu 1'000 Einheiten* und 60 Minuten später eine zweite Dosis zu 1'000 Einheiten*. Die für funktionellen C1-Esterase-Inhibitor erhaltenen mittleren pharmakokinetischen Parameter, welche aus den hinsichtlich der Ausgangswerte (Baseline) korrigierten Konzentrationsdaten abgeleitet wurden, sind in Tabelle 2 dargestellt.
Tabelle 2. Mittelwerte der pharmakokinetischen Parameter für funktionellen C1-Esterase-Inhibitor nach Cinryze-Gabe
|
Parameter
|
Einmalgabe
(1'000 Einheiten*)
|
Doppelgabe
(Dosis zu 1'000 Einheiten* und 60 Minuten später eine zweite Dosis zu 1'000 Einheiten*)
| |
CBaseline (U/ml)
|
0,31 ± 0,20 (n = 12)
|
0,33 ± 0,20 (n = 12)
| |
Cmax (U/ml)
|
0,68 ± 0,08 (n = 12)
|
0,85 ± 0,12 (n = 13)
| |
Cmax Baseline-korrigiert (U/ml)
|
0,37 ± 0,15 (n = 12)
|
0,51 ± 0,19 (n = 12)
| |
tmax (h) [Median (Bereich)]
|
[1,2 (0,3 - 26,0)] (n = 12)
|
[2,2 (1,0 - 7,5)] (n = 13)
| |
AUC(0-t) (U*h/ml)
|
74,5 ± 30,3 (n = 12)
|
95,9 ± 19,6 (n = 13)
| |
AUC(0-t) Baseline-korrigiert U*h/ml)
|
24,5 ± 19,1 (n = 12)
|
39,1 ± 20,0 (n = 12)
| |
CL (ml/min)
|
0,85 ± 1,07 (n = 7)
|
1,17 ± 0,78 (n = 9)
| |
Eliminationshalbwertszeit (h)
|
56 ± 35 (n = 7)
|
62 ± 38 (n = 9)
|
n = Anzahl der ausgewerteten Versuchspersonen.
*Historisch zugewiesene Potenzwerte werden in in-house Einheiten (E) ausgedrückt
Nach intravenöser Einmalgabe von Cinryze bei HAE-Patienten verdoppelte sich die Serumkonzentration von funktionellem C1-Esterase-Inhibitor innerhalb von 1 bis 2 Stunden. Die maximale Serumkonzentration (Cmax) und die Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) schienen nach der Doppeldosis gegenüber der Einmalgabe anzusteigen, doch war dieser Anstieg nicht dosisproportional. Nach Verabreichung von Cinryze betrug die mittlere Eliminationshalbwertszeit von funktionellem C1-Esterase-Inhibitor bei Einmalgabe 56 Stunden und bei der Doppeldosis 62 Stunden.
Da es sich beim C1-Esterase-Inhibitor um ein körpereigenes menschliches Plasmaprotein handelt, unterliegt es nicht wie viele kleinmolekulare Arzneistoffe der Metabolisierung durch Cytochrom-P450-Isoenzyme, Ausscheidung oder pharmakokinetischen Arzneimittel-Wechselwirkungen. Bei der Metabolisierung eines Glykoproteins ist von einem Abbau zu kleinen Peptiden und einzelnen Aminosäuren auszugehen. Demnach ist nicht damit zu rechnen, dass die Pharmakokinetik und Ausscheidung von Cinryze bei eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion verändert sind.
|
