Dosierung/Anwendung

Incivo, 1125 mg (drei Filmtabletten zu je 375 mg) sollte zweimal täglich (b.i.d.) oral mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Alternativ können 750 mg (zwei Filmtabletten zu je 375 mg) alle 8 Stunden mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Die tägliche Gesamtdosis beträgt 6 Tabletten, entsprechend 2250 mg. Patienten sollten angewiesen werden, die Tabletten ganz zu schlucken (d.h. die Tabletten sollen nicht gekaut, zerbrochen oder aufgelöst werden).
Behandlungsdauer – nicht vorbehandelte Erwachsene und Patienten mit Rückfall nach vorheriger Behandlung
Die Behandlung mit Incivo muss in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin begonnen und für 12 Wochen durchgeführt werden (siehe Abbildung 1).
·Patienten mit nicht mehr nachweisbarer HCV RNA (Ziel nicht nachweisbar) nach 4 und 12 Wochen erhalten weitere 12 Wochen Peginterferon alfa und Ribavirin allein für eine Gesamtbehandlungsdauer von 24 Wochen.
·Patienten mit noch nachweisbarer HCV RNA nach entweder 4 oder 12 Wochen erhalten weitere 36 Wochen Peginterferon alfa und Ribavirin allein für eine Gesamtbehandlungsdauer von 48 Wochen.
·Bei allen Patienten mit Zirrhose wird auch bei nicht nachweisbarer HCV RNA (Ziel nicht nachweisbar) nach 4 oder 12 Wochen eine weitere Behandlung für 36 Wochen mit Peginterferon alfa und Ribavirin allein für eine Gesamtbehandlungsdauer von 48 Wochen empfohlen (siehe Rubrik «Eigenschaften/Wirkungen»).
Abbildung 1: Behandlungsdauer für nicht vorbehandelte Patienten und Patienten mit Rückfall nach vorheriger Behandlung

Die Konzentration der HCV RNA im Blut sollte in Woche 4 und 12 bestimmt werden, um die Gesamtbehandlungsdauer festzulegen. In Phase-3-Studien wurde ein sensitiver Real-time PCR-Assay mit einer Quantifizierungsgrenze von 25 IU/ml und einer Nachweisgrenze von 10-15 IU/ml verwendet, um zu ermitteln, ob die HCV RNA nicht mehr nachweisbar war (Ziel nicht nachweisbar) (siehe Abschnitt «Pharmakodynamik»). Nachweisbare HCV RNA unter dem unteren Limit der Quantifizierungsgrenze sollten für die Entscheidung bezüglich der Behandlungslänge nicht stellvertretend für «nicht nachweisbar» (Ziel nicht nachweisbar) verwendet werden, da dies zu einer ungenügenden Therapiedauer und zu höheren Rückfallraten führen könnte.
Siehe Tabelle 1 für Richtlinien zum Abbruch der Behandlung mit Incivo, Peginterferon alfa und Ribavirin.
Behandlungsdauer – vorbehandelte Erwachsene mit vorherigem partiellem oder fehlendem Ansprechen
Die Behandlung mit Incivo muss in Kombination zusammen mit Peginterferon alfa und Ribavirin begonnen und für 12 Wochen durchgeführt werden, gefolgt von Peginterferon alfa und Ribavirin allein (ohne Incivo) während weiterer 36 Wochen für eine Gesamtbehandlungsdauer von 48 Wochen (siehe Abbildung 2).
Abbildung 2: Behandlungsdauer für vorbehandelte Patienten mit vorherigem partiellem oder fehlendem Ansprechen

Die Konzentration der HCV RNA im Blut sollte nach 4 und 12 Wochen bestimmt werden. Siehe Tabelle 1 für Richtlinien zum Abbruch der Behandlung mit Incivo, Peginterferon alfa und Ribavirin.
Alle Patienten
Da es sehr unwahrscheinlich ist, dass Patienten mit einem unzureichenden virologischen Ansprechen ein anhaltendes virologisches Ansprechen (sustained virological response, SVR) erreichen, wird empfohlen, bei Patienten mit einer HCV RNA >1000 IE/ml in Woche 4 oder Woche 12 die Therapie abzubrechen (siehe Tabelle 1).
Tabelle 1: Richtlinien zum Abbruch der Behandlung mit Incivo, Peginterferon alfa und Ribavirin

1 Behandlung mit Incivo, Peginterferon alfa und Ribavirin. Diese Richtlinien haben eventuell nur eingeschränkte Gültigkeit, wenn eine einleitende Behandlung mit Peginterferon alfa und Ribavirin vor Beginn der Therapie mit Incivo stattgefunden hat (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
In den Phase-3-Studien erreichte keiner der Patienten mit HCV RNA >1000 IE/ml in Woche 4 oder Woche 12 bei fortgeführter Behandlung mit Peginterferon alfa und Ribavirin eine SVR. Bei nicht vorbehandelten Patienten in den Phase-3-Studien erreichten 4/16 (25%) Patienten mit HCV RNA zwischen 100 IE/ml und 1000 IE/ml in Woche 4 eine SVR. Bei Patienten mit HCV RNA zwischen 100 IE/ml und 1000 IE/ml in Woche 12 erreichten 2/8 (25%) eine SVR.
Bei früheren Null-Respondern sollte die Durchführung eines zusätzlichen HCV-RNA-Tests zwischen Woche 4 und 12 in Erwägung gezogen werden. Wenn die HCV RNA >1000 IE/ml beträgt, sollte die Therapie mit Incivo, Peginterferon alfa und Ribavirin abgesetzt werden.
Bei Patienten, die insgesamt über 48 Wochen behandelt werden, sollten Peginterferon alfa und Ribavirin abgesetzt werden, wenn in Woche 24 oder 36 HCV RNA nachweisbar ist.
Für Richtlinien zur Dosismodifikation, Therapieunterbrechung, Beendigung oder Wiederbeginn einer Therapie mit Peginterferon alfa und Ribavirin müssen die jeweiligen Fachinformationen für diese Arzneimittel konsultiert werden (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Incivo darf nicht in reduzierter Dosis verabreicht werden, um ein Therapieversagen zu verhindern.
Nachdem eine Behandlung mit Incivo wegen einer unerwünschten Arzneimittelwirkung oder eines ungenügenden virologischen Ansprechens abgebrochen wurde, sollte eine Behandlung mit Incivo nicht erneut begonnen werden.
Falls eine Dosis Incivo innert 6 Stunden der normalen Einnahmezeit vergessen wird, sollten die Patienten angewiesen werden, diese Dosis mit einer Mahlzeit so rasch wie möglich einzunehmen. Wenn die vergessene Dosis erst mehr als 6 Stunden nach der üblichen Einnahmezeit bemerkt wird, sollte die vergessene Dosis ausgelassen werden und der Patient mit dem normalen Einnahmerhythmus fortfahren.
Zusätzliche Informationen bei speziellen Populationen
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Es gibt keine klinischen Daten zur Anwendung von Incivo bei Hepatitis C Patienten mit mässig bis schwer eingeschränkter Nierenfunktion (CrCl ≤50 ml/min). Für Patienten mit leicht, mässig oder schwer eingeschränkter Nierenfunktion wird keine Anpassung der Dosis von Incivo empfohlen (siehe auch Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Pharmakokinetik»). Ribavirin ist bei Patienten mit CrCl <50 ml/min kontraindiziert; da Incivo nur in Kombination mit Ribavirin und Peg-Interferon alfa verwendet werden darf, können Patienten mit einer CrCl <50 ml/min mit Incivo nicht behandelt werden (siehe Fachinformation für Ribavirin).
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Incivo wird bei Patienten mit mässig bis schwer eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh B oder C, Score ≥7) oder mit dekompensierter Lebererkrankung nicht empfohlen (Aszites, durch portale Hypertension bedingte Blutung, Enzephalopathie oder nicht durch ein Gilbert-Syndrom bedingter Ikterus, siehe auch Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Bei der Behandlung von Patienten mit Hepatitis C und leicht eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung von Incivo nötig (Child-Pugh A, Score 5-6).
Die Fachinformationen für Peginterferon alfa und Ribavirin sollten ebenfalls konsultiert werden, da diese bei einem Child-Pugh Score von ≥6 kontraindiziert sind.
Ältere Patienten
Es gibt nur begrenzte klinische Daten zur Anwendung von Incivo bei Hepatitis C Patienten im Alter von ≥65 Jahren.
Pädiatrie
Zur Sicherheit und Wirksamkeit von Incivo bei Kindern und Jugendlichen sind keine Daten verfügbar.