Pharmakokinetik

Absorption
Nach subkutaner (s.c.) Verabreichung einer Einzeldosis von 25 mg Prolutex bei gesunden postmenopausalen Frauen wurde eine Stunde nach der Applikation eine mittlere Cmax von 50,7 ± 16,3 ng/ml erreicht. Die anschliessende Abnahme der Progesteron-Serumspiegel erfolgte biphasisch, und zwölf Stunden nach der Verabreichung betrug die mittlere Konzentration 6,6 ± 1,6 ng/ml. Im Dosisbereich zwischen 25 mg und 100 mg war die Absorptionskinetik von Progesteron dosislinear.
Steady-State-Plasmaspiegel wurden nach wiederholter s.c. Verabreichung von Prolutex 25 mg/Tag innerhalb von ca. 2 Tagen erreicht. Die Talwerte wurden mit 4,8 ± 1,1 ng/ml gemessen, bei einer AUC von 346,9 ± 41,9 ng*hr/ml.
Distribution
Beim Menschen ist Progesteron zu 96–99% an Serumproteine wie Albumin (50–54%) oder Transcortin (43–48%) gebunden, der Rest befindet sich frei im Plasma. Aufgrund seiner Fettlöslichkeit gelangt Progesteron durch passive Diffusion aus dem Blutstrom zu seinen Zielzellen.
Progesteron ist placentagängig und tritt in geringen Mengen in die Muttermilch über.
Metabolismus
Progesteron wird hauptsächlich in der Leber (durch Reduktion und Hydroxylierung) und überwiegend zu Pregnandiolen und Pregnanolonen metabolisiert. Die Metaboliten werden in der Leber zu Glukuroniden und Sulfaten konjugiert.
Elimination
Die Elimination erfolgt überwiegend in Form der Metaboliten (v.a. Pregnandiol), hauptsächlich mit dem Urin und zu einem kleineren Anteil über die Galle. Die Metaboliten unterliegen einem enterohepatischen Kreislauf.
Die Eliminationshalbwertszeit nach einmaliger Injektion von 25 mg Prolutex beträgt 13 ±7 h.