Unerwünschte WirkungenZusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Wirkungen bei separat verabreichtem Atorvastatin, Perindopril und Amlodipin sind die folgenden: Nasopharyngitis, Überempfindlichkeit, Hyperglykämie, Kopfschmerzen, Schmerzen im Rachen- und Kehlraum, Nasenbluten, Verstopfung, Blähungen, Dyspepsie, Übelkeit, Diarrhö, Störungen der Darmpassage, Myalgie, Arthralgie, Schmerzen der Extremitäten, Muskelspasmen, Knöchelschwellungen, Gelenkschwellungen, Rückenschmerzen, Anomalien bei Leberfunktionstests, erhöhte Kreatinkinase-Blutspiegel, Schläfrigkeit, Benommenheit, Palpitationen, Rötung im Gesicht, abdominale Schmerzen, Ödeme, Müdigkeit, Parästhesie, Sehstörungen, Diplopie, Schwindel, Tinnitus, Hypotonie, Husten, Dyspnoe, Erbrechen, Geschmacksstörungen, Hautauschlag, Pruritus, Asthenie.
Tabellarische Aufstellung der unerwünschten Wirkungen:
Folgende unerwünschte Arzneimittelwirkungen wurden während der Behandlung mit Atorvastatin, Perindopril, Amlodipin bei gemeinsamer oder separater Verabreichung beobachtet und sind nach folgenden Häufigkeiten geordnet:
sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis <1/10); gelegentlich (≥1/1000 bis <1/100), selten (≥1/10'000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10'000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
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MedDRA
Systemorganklasse
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Unerwünschte Wirkungen
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Häufigkeit
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Atorvastatin
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Perindopril
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Amlodipin
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Infektionen und parasitäre Erkrankungen
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Nasopharyngitis
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Häufig
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-
|
-
| |
Rhinitis
|
-
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Sehr selten
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Gelegentlich
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Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
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Thrombozytopenie
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Selten
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Sehr selten
|
Sehr selten
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Leukopenie/Neutropenie
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-
|
Sehr selten
|
Sehr selten
| |
Eosinophilie
|
-
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Gelegentlich*
|
-
| |
Agranulozytose oder Panzytopenie
|
-
|
Sehr selten
|
-
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Hämolytische Anämie bei Patienten mit kongenitalem G-6PDH-Mangel
|
-
|
Sehr selten
|
-
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Erkrankungen des Immunsystems
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Überempfindlichkeit
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Häufig
|
-
|
Sehr selten
| |
Anaphylaxie
|
Sehr selten
|
-
|
-
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Endokrine Störungen
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Syndrom der inadäquaten Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH)
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Selten
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Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
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Hyperglykämie
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Häufig
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|
Sehr selten
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Hypoglykämie
|
Gelegentlich
|
Gelegentlich*
|
-
| |
Hyponatriämie
|
-
|
Gelegentlich*
|
-
| |
Hyperkaliämie, bei Absetzen der Therapie reversibel (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)
|
-
|
Gelegentlich*
|
-
| |
Anorexie
|
Gelegentlich
|
-
|
-
| |
Psychiatrische Erkrankungen
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Schlaflosigkeit
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Gelegentlich
|
-
|
Gelegentlich
| |
Stimmungsstörungen
|
-
|
Gelegentlich
|
Gelegentlich
| |
Schlafstörungen
|
-
|
Gelegentlich
|
-
| |
Depression
|
-
|
Gelegentlich
|
Gelegentlich
| |
Alpträume
|
Gelegentlich
|
-
|
-
| |
Erkrankungen des Nervensystems
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Schläfrigkeit
|
-
|
Gelegentlich*
|
Häufig
| |
Benommenheit
|
Gelegentlich
|
Häufig
|
Häufig
| |
Kopfschmerzen
|
Häufig
|
Häufig
|
Häufig
| |
Tremor
|
-
|
-
|
Gelegentlich
| |
Geschmacksstörungen
|
Gelegentlich
|
Häufig
|
Gelegentlich
| |
Synkope
|
-
|
Gelegentlich*
|
Gelegentlich
| |
Hypästhesie
|
Gelegentlich
|
-
|
Gelegentlich
| |
Parästhesie
|
Gelegentlich
|
Häufig
|
Gelegentlich
| |
Hypertonie
|
-
|
-
|
Sehr selten
| |
Periphere Neuropathie
|
Selten
|
-
|
Sehr selten
| |
Schlaganfall, vermutlich sekundär nach exzessiver Hypotonie bei Hochrisikopatienten (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)
|
-
|
Sehr selten
|
-
| |
Verwirrtheitszustand
|
-
|
Sehr selten
|
Selten
| |
Amnesie
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Gelegentlich
|
-
|
-
| |
Extrapyramidales Syndrom
|
-
|
-
|
Nicht bekannt
| |
Myasthenia gravis
|
Nicht bekannt
|
|
| |
Augenerkrankungen
|
Sehstörungen
|
Selten
|
Häufig
|
Häufig
| |
Diplopie
|
-
|
-
|
Häufig
| |
Verschwommenes Sehen
|
Gelegentlich
|
-
|
-
| |
Okuläre Myasthenie
|
Nicht bekannt
|
|
| |
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
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Tinnitus
|
Gelegentlich
|
Häufig
|
Gelegentlich
| |
Schwindel
|
-
|
Häufig
|
-
| |
Hörverlust
|
Sehr selten
|
-
|
-
| |
Herzerkrankungen
|
Myokardinfarkt, sekundär nach exzessiver Hypotonie bei Hochrisikopatienten (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)
|
-
|
Sehr selten
|
Sehr selten
| |
Angina pectoris (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)
|
-
|
Sehr selten
|
-
| |
Arrhythmie (einschliesslich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie und Vorhofflimmern).
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-
|
Sehr selten
|
Gelegentlich
| |
Tachykardie
|
-
|
Gelegentlich*
|
-
| |
Palpitationen
|
-
|
Gelegentlich*
|
Häufig
| |
Gefässerkrankungen
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Hypotonie (und damit verbundene Wirkungen)
|
-
|
Häufig
|
Gelegentlich
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Vaskulitis
|
-
|
Gelegentlich*
|
Sehr selten
| |
Rötung im Gesicht
|
-
|
Selten
|
Häufig
| |
Raynaud Syndrom
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|
Unbekannt
|
| |
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
|
Schmerzen im Rachen- und Kehlraum
|
Häufig
|
-
|
-
| |
Nasenbluten
|
Häufig
|
-
|
-
| |
Husten
|
-
|
Häufig
|
Gelegentlich
| |
Dyspnoe
|
-
|
Häufig
|
Häufig
| |
Bronchospasmus
|
-
|
Gelegentlich
|
-
| |
Eosinophile Pneumonie
|
-
|
Sehr selten
|
-
| |
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
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Übelkeit
|
Häufig
|
Häufig
|
Häufig
| |
Erbrechen
|
Gelegentlich
|
Häufig
|
Gelegentlich
| |
Abdominalschmerzen im Ober- und Unterbauch
|
Gelegentlich
|
Häufig
|
Häufig
| |
Dyspepsie
|
Häufig
|
Häufig
|
Häufig
| |
Durchfall
|
Häufig
|
Häufig
|
Häufig
| |
Verstopfung
|
Häufig
|
Häufig
|
Häufig
| |
Mundtrockenheit
|
-
|
Gelegentlich
|
Gelegentlich
| |
Pankreatitis
|
Gelegentlich
|
Sehr selten
|
Sehr selten
| |
Gastritis
|
-
|
-
|
Sehr selten
| |
Gingiva-Hyperplasie
|
-
|
-
|
Sehr selten
| |
Störungen der Darmpassage (einschliesslich Diarrhö und Verstopfung)
|
-
|
-
|
Häufig
| |
Aufstossen
|
Gelegentlich
|
-
|
-
| |
Blähungen
|
Häufig
|
-
|
-
| |
Leber- und Gallenerkrankungen
|
Zytolytische oder cholestatische Hepatitis (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)
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Gelegentlich
|
Sehr selten
|
Sehr selten
| |
Ikterus
|
-
|
-
|
Sehr selten
| |
Cholestase
|
Selten
|
-
|
-
| |
Leberinsuffizienz
|
Sehr selten
|
-
|
-
| |
Leberenzyme erhöht
|
-
|
Selten
|
Sehr selten**
| |
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
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Hautausschlag
|
Gelegentlich
|
Häufig
|
Gelegentlich
| |
Pruritus
|
Gelegentlich
|
Häufig
|
Gelegentlich
| |
Urtikaria
|
Gelegentlich
|
Gelegentlich
|
Gelegentlich
| |
Purpura
|
-
|
-
|
Gelegentlich
| |
Hautverfärbungen
|
-
|
-
|
Gelegentlich
| |
Vermehrtes Schwitzen
|
-
|
Gelegentlich
|
Gelegentlich
| |
Exanthem
|
-
|
-
|
Gelegentlich
| |
Alopezie
|
Gelegentlich
|
-
|
Gelegentlich
| |
Angioödem (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)
|
Selten
|
Gelegentlich
|
Sehr selten
| |
Exfoliative Dermatitis
|
-
|
-
|
Sehr selten
| |
Pemphigoid
|
-
|
Gelegentlich*
|
-
| |
Stevens-Johnson-Syndrom
|
Selten
|
-
|
Sehr selten
| |
Photosensibilitätsreaktionen
|
-
|
Gelegentlich*
|
Sehr selten
| |
Toxische epidermale Nekrolyse
|
Selten
|
-
|
Unbekannt
| |
Verschlimmerung der Psoriasis
|
-
|
Selten
|
-
| |
Erythema multiforme
|
Selten
|
Sehr selten
|
Sehr selten
| |
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs-und Knochenerkrankun-gen
|
Knöchelödem
|
-
|
-
|
Häufig
| |
Gelenkschwellungen
|
Häufig
|
-
|
-
| |
Schmerzen der Extremitäten
|
Häufig
|
-
|
-
| |
Arthralgie
|
Häufig
|
Gelegentlich*
|
Gelegentlich
| |
Muskelspasmen
|
Häufig
|
Häufig
|
Häufig
| |
Myalgie
|
Häufig
|
Gelegentlich*
|
Gelegentlich
| |
Muskelriss
|
Selten
|
|
| |
Rückenschmerzen
|
Häufig
|
-
|
Gelegentlich
| |
Nackenschmerzen
|
Gelegentlich
|
-
|
-
| |
Muskelermüdung
|
Gelegentlich
|
-
|
-
| |
Myopathie
|
Selten
|
-
|
-
| |
Myositis
|
Selten
|
-
|
-
| |
Rhabdomyolyse
|
Selten
|
-
|
-
| |
Lupus-ähnliches Syndrom
|
Sehr selten
|
|
| |
Tendinopathie, manchmal mit Komplikationen durch Sehnenriss
|
Selten
|
-
|
-
| |
Autoimmunvermittelte nekrotisierende Myopathie (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)
|
Unbekannt
|
-
|
-
| |
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
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Anurie/Oligurie
|
-
|
Selten
|
-
| |
Miktionsstörungen
|
-
|
-
|
Gelegentlich
| |
Nykturie
|
-
|
-
|
Gelegentlich
| |
Pollakisurie
|
-
|
-
|
Gelegentlich
| |
Niereninsuffizienz
|
-
|
Gelegentlich
|
-
| |
akute Niereninsuffizienz
|
-
|
Selten
|
-
| |
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
|
erektile Dysfunktion
|
-
|
Gelegentlich
|
Gelegentlich
| |
Gynäkomastie
|
Sehr selten
|
-
|
Gelegentlich
| |
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
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Asthenie
|
Gelegentlich
|
Häufig
|
Häufig
| |
Müdigkeit
|
Gelegentlich
|
-
|
Häufig
| |
Ödeme
|
-
|
-
|
Sehr häufig
| |
Thoraxschmerzen
|
Gelegentlich
|
Gelegentlich*
|
Gelegentlich
| |
Schmerzen
|
-
|
-
|
Gelegentlich
| |
Unwohlsein
|
Gelegentlich
|
Gelegentlich*
|
Gelegentlich
| |
Periphere Ödeme
|
Gelegentlich
|
Gelegentlich*
|
-
| |
Fieber
|
Gelegentlich
|
Gelegentlich*
|
-
| |
Untersuchungen
|
Harnstoff-Blutspiegel erhöht
|
-
|
Gelegentlich*
|
-
| |
Kreatinin-Blutspiegel erhöht
|
-
|
Gelegentlich*
|
-
| |
Bilirubin-Blutspiegel erhöht
|
-
|
Selten
|
-
| |
Gewichtszunahme
|
Gelegentlich
|
-
|
Gelegentlich
| |
Leukozyturie
|
Gelegentlich
|
-
|
-
| |
Gewichtsabnahme
|
-
|
-
|
Gelegentlich
| |
Anomalien bei Leberfunktionstests
|
Häufig
|
-
|
-
| |
Kreatinkinase-Blutspiegel erhöht
|
Häufig
|
-
|
-
| |
Verminderung von Hämoglobin und Hämatokrit
|
-
|
Sehr selten
|
-
| |
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
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Sturz
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-
|
Gelegentlich*
|
-
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* Für spontan gemeldete unerwünschte Wirkungen wurde die Häufigkeit aufgrund der klinischen Studien berechnet
**Im Allgemeinen kompatibel mit einer Cholestase
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern wurde bei Patienten, die Atorvastatin erhielten, eine Erhöhung der Serum-Transaminasen beobachtet. Diese Veränderungen waren üblicherweise leicht, vorübergehend und erforderten keine Unterbrechung der Behandlung. Klinisch bedeutende Erhöhungen der Serum-Transaminasen (um mehr als das 3-Fache der oberen Normalwerte) traten bei 0,8 % der Patienten unter Behandlung mit Atorvastatin auf. Diese Erhöhungen waren dosisabhängig und bei allen Patienten reversibel.
Eine Erhöhung der Serum-Kreatinkinase (CK) um mehr als das 3-Fache des oberen Normalwertes trat bei 2,5 % der Patienten unter Atorvastatin auf, ähnlich wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern in klinischen Studien. Werte über dem 10-Fachen des oberen Normalwertes traten bei 0,4 % der mit Atorvastatin behandelten Patienten auf (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Folgende unerwünschte Wirkungen wurden im Zusammenhang mit Statinen beobachtet:
·Sexuelle Dysfunktion.
·Depression.
·Aussergewöhnliche Fälle von interstitieller Lungenerkrankung, vor allem bei Langzeittherapie (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
·Diabetes mellitus: Die Häufigkeit hängt von der An- oder Abwesenheit von Risikofaktoren ab (Nüchternblutzucker ≥5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², Hypertriglyceridämie, Hypertonie in der Anamnese).
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
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