PharmakokinetikAbsorption
Nicht zutreffend.
Distribution
FVIII verteilt sich im Plasma.
Metabolismus
Nicht zutreffend.
Elimination
Siehe Tabellen 2 – 4.
Tabelle 2. Pharmakokinetik-(PK)-Parameter für Nuwiq (Dosis: 50 IE/kg) bei erwachsenen vorbehandelten Patienten (im Alter von 18-65 Jahren) mit schwerer Hämophilie A (n = 20)
|
PK-Parameter
|
Chromogener Test
|
Einstufiger Gerinnungstest
| |
Mittelwert ± SD
|
Mittelwert ± SD
| |
AUCnorm (h*IE/ml/(IE/kg))
|
0,39 ± 0,14
|
0,37 ± 0,11
| |
T½ (h)
|
14,7 ± 10,4
|
17,0 ± 11,8
| |
IVR (%/IE/kg)
|
2,5 ± 0,4
|
2,2 ± 0,3
| |
CL (ml/h/kg)
|
3,0 ± 1,2
|
2,9 ± 1,0
|
AUC = Fläche unter der Kurve (FVIII:C), T½ = terminale Halbwertszeit,
IVR = inkrementelle In-Vivo-Recovery, CL = Clearance, SD = Standardabweichung
Kinetik spezieller Patientengruppen
Gewichtsangepasste Untergruppen
Bei den in der PK Studie eingeschlossenen erwachsenen präadipösen (BMI 25-30 kg/m2) und adipösen Patienten (BMI >30 kg/m2) war die Clearance höher als bei den Normalgewichtigen.
Kinder und Jugendliche
Tabelle 3. PK-Parameter für Nuwiq (Dosis: 50 IE/kg) bei vorbehandelten Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren mit schwerer Hämophilie A (n = 12)
|
PK-Parameter
|
Chromogener Test
|
Einstufiger Gerinnungstest
| |
Mittelwert ± SD
|
Mittelwert ± SD
| |
AUCnorm (h*IE/ml/(IE/kg))
|
0,25 ± 0,1
|
0,26 ± 0,1
| |
T½(h)
|
10,0 ± 1,9
|
13,1 ± 2,6
| |
IVR (%/IE/kg)
|
1,9 ± 0,4
|
1,6 ± 0,4
| |
CL (ml/h/kg)
|
4,3 ± 1,2
|
4,1 ± 0,9
|
AUC = Fläche unter der Kurve (FVIII:C), T½ = terminale Halbwertszeit,
IVR = inkrementelle In-Vivo-Recovery, CL = Clearance, SD = Standardabweichung
Tabelle 4. PK-Parameter für Nuwiq (Dosis: 50 IE/kg) bei vorbehandelten Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren mit schwerer Hämophilie A (n = 13)
|
PK-Parameter
|
Chromogener Test
|
Einstufiger Gerinnungstest
| |
Mittelwert ± SD
|
Mittelwert ± SD
| |
AUCnorm (h*IE/ml/(IE/kg))
|
0,22 ± 0,1
|
0,22 ± 0,1
| |
T½(h)
|
9,5 ± 3,3
|
11,9 ± 5,4
| |
IVR (%/IE/kg)
|
1,9 ± 0,3
|
1,6 ± 0,2
| |
CL (ml/h/kg)
|
5,4 ± 2,4
|
5,4 ±2,3
|
AUC = Fläche unter der Kurve (FVIII:C), T½ = terminale Halbwertszeit,
IVR = inkrementelle In-Vivo-Recovery, CL = Clearance, SD = Standardabweichung
Wie aus der Literatur bekannt, waren bei jüngeren Kindern Recovery und Halbwertszeit niedriger und die Clearance höher als bei Erwachsenen, was teilweise am bekanntermassen höheren Plasmavolumen pro Kilogramm Körpergewicht bei jüngeren Patienten liegen könnte.
|
