PharmakokinetikAbsorption
Durch die i.v. Applikation ist das Präparat sofort und vollständig bioverfügbar.
Distribution
Siehe «Absorption».
Metabolismus
Siehe «Elimination».
Elimination
Nach Gabe von Kovaltry verläuft die Elimination von Faktor-VIII aus dem Plasma biphasisch mit einer klinisch relevanten Halbwertzeit, die mit der mittleren terminalen Halbwertzeit von Plasma-Faktor-VIII (ca. 13 Stunden) vergleichbar ist.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Die pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von Kovaltry wurden bei vorbehandelten Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern untersucht (siehe Tabelle 2). Wiederholte PK-Messungen nach 6 bis 12-monatiger Prophylaxe mit Kovaltry zeigten keine relevanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter nach Langzeit-Behandlung.
Tabelle 2: Pharmakokinetische Parameter (Geometrisches Mittel [%CV]) für Kovaltry basierend auf den Resultaten mit dem Chromogenic Assay
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Parameter
[Einheit]
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0 bis <6 Jahre
(N=8)
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6 bis <12 Jahre
(N=11)
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12 bis <18 Jahre
(N=5)
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≥18 Jahre
(N=21)
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AUC [IE*h/dl] a
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1499.3 (27.6)
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1010.5 (59.3)
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1519.5 (30.1)
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1989.8 (35.9)
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Cmax [IE/dl]
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85.3 (36.6)
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82.2 (24.5)
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124.0 (46.4)
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131.6 (15.8)
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t½ [h] a
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11.8 (20.6)
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11.0 (31.2)
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13.7 (35.9)
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13.8 (27.0)
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CL [dl/h/kg] a
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0.032 (28.6)
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0.049 (59.5)
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0.033 (30.1)
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0.025 (35.9)
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MRTIV [h] a
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17.4 (19.3)
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15.9 (37.6)
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19.2 (28.4)
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19.3 (27.2)
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Vss [dl/kg] a
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0.56 (23.3)
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0.79 (29.6)
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0.63 (57.6)
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0.49 (21.1)
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a n=7 für PTPs 0 bis <6 Jahre
Anhand der PK- und Recovery-Daten von 183 Patienten aus 3 klinischen Studien wurde eine Populationsanalyse für Kovaltry durchgeführt. Die Analyse aller erfassten in-vivo-Recoverys (IVR) an erwachsenen/jugendlichen vorbehandelten Patienten zeigte im Median einen Anstieg von Faktor-VIII: C von >2 IE/dl pro IE/kg Körpergewicht (siehe Tabelle 3). Dieser Wert ist ähnlich den berichteten Werten für aus menschlichem Plasma gewonnenem Faktor-VIII. Für Kinder und Jugendliche betrugen die medianen Werte der in-vivo-Recovery 1,6 kg/dl (Alter 0 bis <6 Jahre) bzw. 1,8 kg/dl (Alter 6 bis 12 Jahre). Im Lauf der 6- bis 12-monatigen Behandlungsphase waren keine relevanten Veränderungen zu verzeichnen.
Tabelle 3: In-vivo-Recovery (kg/dl)
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Leopold Kids Teil A
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Leopold I + II
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Altersgruppe
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0-<6 Jahre
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6-12 Jahre
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≥12 Jahre
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Anzahl Patienten
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N=24
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N=25
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N=115
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Chromogenic assay Werte
Median; (Q1; Q3) (kg/dl)
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Starta 1.6 (1.3; 1.9)
Endea 1.8 (1.4; 2.0)
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Starta 1.7 (1.4; 2.0)
Endea 1.8 (1.2; 2.1)
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2.3 (1.8; 2.6)
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One-stage assay Werte
Median; (Q1; Q3) (kg/dl)
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--
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--
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2.2 (1.8; 2.4)
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a Start und Ende der 6- Monats Studien Periode
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