PharmakokinetikPharmakokinetische Daten von 5 Patienten mit erworbener Hämophilie A während einem Nicht-Blutungsstatus sind in Tabelle 1 aufgeführt.
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Tabelle 1: Individuelle pharmakokinetische Daten für die Faktor VIII-Aktivität nach der Verabreichung der letzten Dosis OBIZUR von 5 Patienten mit erworbener Hämophilie. Die Patienten waren in einem Nicht-Blutungsstatus. Die Faktor VIII-Aktivität wurde mittels eines Einstufen-Gerinnungstests gemessen.
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Studien-teilnehmer
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Dosis (E)
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Dosis (E/kg)
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Ausgangsaktivität des humanen FVIII (%)
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t1/2 (h)
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Tmax (h)
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Amax (%)
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AUC0t (%t)
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AUC0-∞ (%t)
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1
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5000
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76,7
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89
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17
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0,42
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213
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3124
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4988
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2
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2934
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30,0
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18
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4,6
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0,42
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100
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694
|
712
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3
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7540
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144,2
|
3
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5,3
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0,45
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74
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473
|
492
| |
4
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9720
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206,8
|
0
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1,8
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0,50
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53
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122
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135
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5
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10000
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133,3
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N/V
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4,2
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0,75
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178
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1583
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1686
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Amax = maximale beobachtete % Aktivität; AUC0-t = Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt 0 bis zur letzten messbaren Konzentration; AUC0-∞ = Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von der Zeit 0 extrapoliert bis unendlich; t1/2 = terminale Halbwertszeit; Tmax = Zeit der maximalen beobachteten % Aktivität
Die mittlere Recovery nach der Initialdosis von 200 E/kg, gemessen mit OSCA, betrug 1.06 ± 0.75 E/ml (Bandbreite 0.10 – 2.61).
Neutralisierende Antikörper gegen OBIZUR wurden unter Verwendung des Bethesda Assays in der Nijmegen Modifikation gemessen. 3 der in der PK Studie eingeschlossenen Patienten wiesen nachweisbare anti-porcine Faktor VIII Inhibitorentiter bei Baseline auf (≥0.6 Bethesda-Einheiten (BE)/ml), welche als kreuzreaktive anti-humane Faktor VIII Inhibitoren betrachtet werden können. 3 der 5 Patienten wiesen keine nachweisbaren anti-porcinen Faktor VIII Titer nach der Behandlung auf (<0.6 BE/ml basierend auf dem letzten gemessenen Wert), 2 Patienten wiesen nachweisbare anti-porcine Faktor VIII Titer auf (≥0.6 BE/ml).
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