InteraktionenVemlidy darf nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet werden, die Tenofovirdisoproxil, Tenofoviralafenamid oder Adefovirdipivoxil enthalten.
Arzneimittel, welche die Wirkung von Tenofoviralafenamid beeinflussen können
Tenofoviralafenamid wird durch Pgp und das Brustkrebs-Resistenz-Protein (BCRP) transportiert. Es ist zu erwarten, dass Pgp-induzierende Arzneimittel (z.B. Rifampicin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Johanniskraut) eine Abnahme der Tenofoviralafenamid-Plasmakonzentrationen bewirken, was zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung von Vemlidy führen kann. Die gleichzeitige Anwendung von Vemlidy mit diesen Arzneimitteln wird nicht empfohlen.
Die gleichzeitige Anwendung von Vemlidy mit Arzneimitteln, die Pgp und BCRP hemmen, kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Tenofoviralafenamid führen.
Die gleichzeitige Anwendung von Vemlidy mit starken Pgp-Inhibitoren wird nicht empfohlen.
Tenofoviralafenamid ist in vitro ein Substrat von OATP1B1 und OATP1B3. Die Distribution von Tenofoviralafenamid im Körper kann durch die Aktivität von OATP1B1 und/oder OATP1B3 beeinflusst werden.
Die klinische Relevanz der Hemmung von OATP1B1/1B3 ist unbekannt. Bei Patienten, die mit starken OATP1B1/1B3-Inhibitoren behandelt werden, wird eine Kontrolle der HBV-DNA-Werte 4-6 Wochen nach Behandlungsbeginn empfohlen.
Wirkung von Tenofoviralafenamid auf andere Arzneimittel
In vitro ist Tenofoviralafenamid kein Inhibitor von CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 oder CYP2D6. In vivo ist es kein Inhibitor oder Induktor von CYP3A. In vitro ist Tenofoviralafenamid kein Inhibitor der humanen UDP-Glucuronosyltransferase (UGT) 1A1. Es ist nicht bekannt, ob Tenofoviralafenamid andere UGT-Enzyme hemmt.
Daten zu Interaktionen von Vemlidy und potenziell gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln sind in der nachstehenden Tabelle 1 zusammengefasst (wobei «↑» einen Anstieg bedeutet, «↓» eine Abnahme, «↔» keine Veränderung, «b.i.d.» zweimal täglich, «q.d.» einmal täglich, Einzeldosis «s.d.» und «i.v.» intravenös). Die beschriebenen Arzneimittelinteraktionen basieren auf Studien, die mit Tenofoviralafenamid durchgeführt wurden, oder sind potenzielle Arzneimittelinteraktionen, die mit Vemlidy auftreten können.
Tabelle 1: Interaktionen zwischen Vemlidy und anderen Arzneimitteln
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Arzneimittel nach therapeutischem Gebiet
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Auswirkungen auf die Wirkstoffkonzentration.a,b
Mittleres Verhältnis (90%-Konfidenzintervall) für AUC, Cmax, Cmin
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Empfehlung zur gleichzeitigen Anwendung mit Vemlidy
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ANTIKONVULSIVA
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Carbamazepin
(300 mg oral, b.i.d.)
Tenofoviralafenamidc
(25 mg oral, s.d.)
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Tenofoviralafenamid
↓ Cmax 0,43 (0,36; 0,51)
↓ AUC 0,45 (0,40; 0,51)
Tenofovir
↓ Cmax 0,70 (0,65; 0,74)
↔ AUC 0,77 (0,74; 0,81)
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Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.
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Oxcarbazepin
Phenobarbital
Phenytoin
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Interaktionen wurden nicht untersucht.
Erwartung:
↓ Tenofoviralafenamid
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Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.
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Midazolamd
(2,5 mg oral, s.d.)
Tenofoviralafenamidc
(25 mg oral, q.d.)
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Midazolam
↔ Cmax 1,02 (0,92; 1,13)
↔ AUC 1,13 (1,04; 1,23)
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Eine Dosisanpassung von Midazolam (oral oder i.v. verabreicht) ist nicht erforderlich.
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Midazolamd
(1 mg i.v., s.d.)
Tenofoviralafenamidc
(25 mg oral, q.d.)
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Midazolam
↔ Cmax 0,99 (0,89; 1,11)
↔ AUC 1,08 (1,04; 1,14)
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ANTIDEPRESSIVA
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Sertralin
(50 mg oral, s.d.)
Tenofoviralafenamide
(10 mg oral, q.d.)
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Tenofoviralafenamid
↔ Cmax 1,00 (0,86; 1,16)
↔ AUC 0,96 (0,89; 1,03)
Tenofovir
↔ Cmax 1,10 (1,00; 1,21)
↔ AUC 1,02 (1,00; 1,04)
↔ Cmin 1,01 (0,99; 1,03)
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Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder Sertralin ist nicht erforderlich.
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Sertralin
(50 mg oral, s.d.)
Tenofoviralafenamide
(10 mg oral, q.d.)
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Sertralin
↔ Cmax 1,14 (0,94; 1,38)
↔ AUC 0,93 (0,77; 1,13)
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ANTIMYKOTIKA
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Itraconazol
Ketoconazol
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Interaktionen wurden nicht untersucht.
Erwartung:
↑ Tenofoviralafenamid
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Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.
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ANTIBIOTIKA GEGEN MYKOBAKTERIEN
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Rifabutin
Rifampicin
Rifapentin
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Interaktionen wurden nicht untersucht.
Erwartung:
↓ Tenofoviralafenamid
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Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.
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ANTIVIRALE MITTEL GEGEN HEPATITIS C
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Sofosbuvir (400 mg oral, q.d.)
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Interaktionen wurden nicht untersucht.
Erwartung:
↔ Sofosbuvir
↔ GS-331007
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Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder Sofosbuvir ist wahrscheinlich nicht erforderlich.
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Ledipasvir/Sofosbuvir
(90 mg/400 mg oral, q.d.)
Tenofoviralafenamidf
(25 mg oral, q.d.)
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Ledipasvir
↔ Cmax 1,01 (0,97; 1,05)
↔ AUC 1,02 (0,97; 1,06)
↔ Cmin 1,02 (0,98; 1,07)
Sofosbuvir
↔ Cmax 0,96 (0,89; 1,04)
↔ AUC 1,05 (1,01; 1,09)
GS-331007g
↔ Cmax 1,08 (1,05; 1,11)
↔ AUC 1,08 (1,06; 1,10)
↔ Cmin 1,10 (1,07; 1,12)
Tenofoviralafenamid
↔ Cmax 1,03 (0,94; 1,14)
↔ AUC 1,32 (1,25; 1,40)
Tenofovir
↑ Cmax 1,62 (1,56; 1,68)
↑ AUC 1,75 (1,69; 1,81)
↑ Cmin 1,85 (1,78; 1,92)
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Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder Ledipasvir/Sofosbuvir ist nicht erforderlich.
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Sofosbuvir/Velpatasvir
(400 mg/100 mg oral, q.d.)
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Interaktionen wurden nicht untersucht.
Erwartung:
↔ Sofosbuvir
↔ GS-331007
↔ Velpatasvir
↑ Tenofoviralafenamid
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Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder Sofosbuvir/Velpatasvir ist nicht erforderlich.
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Sofosbuvir/Velpatasvir/ Voxilaprevir (400 mg/100 mg/ 100 mg + 100 mgi oral, q.d.)
Tenofoviralafenamidf
(25 mg oral, q.d.)
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Sofosbuvir
↔ Cmax 0,95 (0,86; 1,05)
↔ AUC 1,01 (0,97; 1,06)
GS-331007g
↔ Cmax 1,02 (0,98; 1,06)
↔ AUC 1,04 (1,01; 1,06)
Velpatasvir
↔ Cmax 1,05 (0,96; 1,16)
↔ AUC 1,01 (0,94; 1,07)
↔ Cmin 1,01 (0,95; 1,09)
Voxilaprevir
↔ Cmax 0,96 (0,84; 1,11)
↔ AUC 0,94 (0,84; 1,05)
↔ Cmin 1,02 (0,92; 1,12)
Tenofoviralafenamid
↑ Cmax 1,32 (1,17; 1,48)
↑ AUC 1,52 (1,43; 1,61)
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Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir ist nicht erforderlich.
Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir erhöht nachweislich die Tenofovir-Exposition (P-gp-Hemmung) um 39%.
Patienten, die gleichzeitig Tenofovirdisoproxilfumarat und Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir erhalten, sollten auf Tenofovirdisoproxilfumarat-assoziierte unerwünschte Wirkungen überwacht werden. Für Empfehlungen zur Überwachung der Nierenfunktion siehe die Fachinformation des Tenofovirdisoproxilfumarat-haltigen Arzneimittels (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
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ANTIRETROVIRALE MITTEL GEGEN HIV – PROTEASEINHIBITOREN
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Atazanavir/Cobicistat (300 mg/150 mg oral, q.d.)
Tenofoviralafenamidc
(10 mg oral, q.d.)
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Tenofoviralafenamid
↑ Cmax 1,80 (1,48; 2,18)
↑ AUC 1,75 (1,55; 1,98)
Tenofovir
↑ Cmax 3,16 (3,00; 3,33)
↑ AUC 3,47 (3,29; 3,67)
↑ Cmin 3,73 (3,54; 3,93)
Atazanavir
↔ Cmax 0,98 (0,94; 1,02)
↔ AUC 1,06 (1,01; 1,11)
↔ Cmin 1,18 (1,06; 1,31)
Cobicistat
↔ Cmax 0,96 (0,92; 1,00)
↔ AUC 1,05 (1,00; 1,09)
↑ Cmin 1,35 (1,21; 1,51)
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Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.
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Atazanavir/Ritonavir (300 mg/100 mg oral, q.d.)
Tenofoviralafenamidc (10 mg oral, s.d.)
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Tenofoviralafenamid
↑ Cmax 1,77 (1,28; 2,44)
↑ AUC 1,91 (1,55; 2,35)
Tenofovir
↑ Cmax 2,12 (1,86; 2,43)
↑ AUC 2,62 (2,14; 3,20)
Atazanavir
↔ Cmax 0,98 (0,89; 1,07)
↔ AUC 0,99 (0,96; 1,01)
↔ Cmin 1,00 (0,96; 1,04)
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Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.
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Darunavir/Cobicistat (800 mg/150 mg oral, q.d.)
Tenofoviralafenamidc (25 mg oral, q.d.)
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Tenofoviralafenamid
↔ Cmax 0,93 (0,72; 1,21)
↔ AUC 0,98 (0,80; 1,19)
Tenofovir
↑ Cmax 3,16 (3,00; 3,33)
↑ AUC 3,24 (3,02; 3,47)
↑ Cmin 3,21 (2,90; 3,54)
Darunavir
↔ Cmax 1,02 (0,96; 1,09)
↔ AUC 0,99 (0,92; 1,07)
↔ Cmin 0,97 (0,82; 1,15)
Cobicistat
↔ Cmax 1,06 (1,00; 1,12)
↔ AUC 1,09 (1,03; 1,15)
↔ Cmin 1,11 (0,98; 1,25)
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Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.
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Darunavir/Ritonavir (800 mg/100 mg oral, q.d.)
Tenofoviralafenamidc (10 mg oral, s.d.)
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Tenofoviralafenamid
↑ Cmax 1,42 (0,96; 2,09)
↔ AUC 1,06 (0,84; 1,35)
Tenofovir
↑ Cmax 2,42 (1,98; 2,95)
↑ AUC 2,05 (1,54; 2,72)
Darunavir
↔ Cmax 0,99 (0,91; 1,08)
↔ AUC 1,01 (0,96; 1,06)
↔ Cmin 1,13 (0,95; 1,34)
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Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.
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Lopinavir/Ritonavir (800 mg/200 mg oral, q.d.)
Tenofoviralafenamidc (10 mg oral, s.d.)
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Tenofoviralafenamid
↑ Cmax 2,19 (1,72; 2,79)
↑ AUC 1,47 (1,17; 1,85)
Tenofovir
↑ Cmax 3,75 (3,19; 4,39)
↑ AUC 4,16 (3,50; 4,96)
Lopinavir
↔ Cmax 1,00 (0,95; 1,06)
↔ AUC 1,00 (0,92; 1,09)
↔ Cmin 0,98 (0,85; 1,12)
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Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.
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Tipranavir/Ritonavir
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Interaktionen wurden nicht untersucht.
Erwartung:
↓ Tenofoviralafenamid
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Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.
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ANTIRETROVIRALE MITTEL GEGEN HIV – INTEGRASEINHIBITOREN
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Dolutegravir
(50 mg oral, q.d.)
Tenofoviralafenamidc (10 mg oral, s.d.)
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Tenofoviralafenamid
↑ Cmax 1,24 (0,88; 1,74)
↑ AUC 1,19 (0,96; 1,48)
Tenofovir
↔ Cmax 1,10 (0,96; 1,25)
↑ AUC 1,25 (1,06; 1,47)
Dolutegravir
↔ Cmax 1,15 (1,04; 1,27)
↔ AUC 1,02 (0,97; 1,08)
↔ Cmin 1,05 (0,97; 1,13)
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Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder Dolutegravir ist nicht erforderlich.
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Raltegravir
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Interaktionen wurden nicht untersucht.
Erwartung:
↔ Tenofoviralafenamid
↔ Raltegravir
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Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder Raltegravir ist wahrscheinlich nicht erforderlich.
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ANTIRETROVIRALE MITTEL GEGEN HIV – NICHTNUKLEOSIDISCHE REVERSE-TRANSKRIPTASE-INHIBITOREN
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Efavirenz
(600 mg oral, q.d.)
Tenofoviralafenamidh (40 mg oral, q.d.)
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Tenofoviralafenamid
↓ Cmax 0,78 (0,58; 1,05)
↔ AUC 0,86 (0,72; 1,02)
Tenofovir
↓ Cmax 0,75 (0,67; 0,86)
↔ AUC 0,80 (0,73; 0,87)
↔ Cmin 0,82 (0,75; 0,89)
Erwartung:
↔ Efavirenz
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Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder Efavirenz ist wahrscheinlich nicht erforderlich. Es ist auf Zeichen einer eventuellen mangelnden Wirksamkeit von Vemlidy zu achten.
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Nevirapin
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Interaktionen wurden nicht untersucht.
Erwartung:
↔ Tenofoviralafenamid
↔ Nevirapin
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Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder Nevirapin ist wahrscheinlich nicht erforderlich.
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Rilpivirin
(25 mg oral, q.d.)
Tenofoviralafenamid (25 mg oral, q.d.)
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Tenofoviralafenamid
↔ Cmax 1,01 (0,84; 1,22)
↔ AUC 1,01 (0,94; 1,09)
Tenofovir
↔ Cmax 1,13 (1,02; 1,23)
↔ AUC 1,11 (1,07; 1,14)
↔ Cmin 1,18 (1,13; 1,23)
Rilpivirin
↔ Cmax 0,93 (0,87; 0,99)
↔ AUC 1,01 (0,96; 1,06)
↔ Cmin 1,13 (1,04; 1,23)
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Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder Rilpivirin ist nicht erforderlich.
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ANTIRETROVIRALE MITTEL GEGEN HIV – CCR5-REZEPTOR-ANTAGONIST
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Maraviroc
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Interaktionen wurden nicht untersucht.
Erwartung:
↔ Tenofoviralafenamid
↔ Maraviroc
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Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder Maraviroc ist wahrscheinlich nicht erforderlich.
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PFLANZLICHE PRÄPARATE
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Johanniskraut (Hypericum perforatum)
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Interaktionen wurden nicht untersucht.
Erwartung:
↓ Tenofoviralafenamid
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Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.
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ORALE KONTRAZEPTIVA
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Norgestimat
(0,180 mg/0,215 mg/0,250 mg oral, q.d.)
Ethinylestradiol
(0,025 mg oral, q.d.)
Tenofoviralafenamidc
(25 mg oral, q.d.)
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Norelgestromin
↔ Cmax 1,17 (1,07; 1,26)
↔ AUC 1,12 (1,07; 1,17)
↔ Cmin 1,16 (1,08; 1,24)
Norgestrel
↔ Cmax 1,10 (1,02; 1,18)
↔ AUC 1,09 (1,01; 1,18)
↔ Cmin 1,11 (1,03; 1,20)
Ethinylestradiol
↔ Cmax 1,22 (1,15; 1,29)
↔ AUC 1,11 (1,07; 1,16)
↔ Cmin 1,02 (0,93; 1,12)
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Eine Dosisanpassung von Vemlidy oder Norgestimat/Ethinylestradiol ist nicht erforderlich.
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a. Alle Interaktionsstudien sind an gesunden Probanden durchgeführt worden
b. Alle «no-effect»-Grenzen sind 70%-143%
c. Studie mit Emtricitabin/Tenofoviralafenamid Fixkombinationstabletten durchgeführt
d. Ein empfindliches CYP3A4-Substrat
e. Studie mit Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid Fixkombinationstabletten durchgeführt
f. Studie mit Emtricitabin/Rilpivirin/Tenofoviralafenamid Fixkombinationstabletten durchgeführt
g. Der wichtigste zirkulierende Nukleosid-Metabolit von Sofosbuvir
h. Studie mit Tenofoviralafenamid 40 mg und Emtricitabin 200 mg durchgeführt
i. Studie mit zusätzlich Voxilaprevir 100 mg durchgeführt um Voxilaprevir-Expositionen zu erreichen, die in HCV-infizierten Patienten erwartet sind
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