Pharmakokinetik

Absorption
Basierend auf einer Populations-Pharmakokinetik (PK)-Analyse betrug die maximale Serumkonzentration (Cmax) von Galcanezumab nach einer Anfangsdosis von 240 mg etwa 30 μg/ml (27 % Variationskoeffizient [coefficient of variation, CV]). Galcanezumab Steady-State Serumkonzentration wurde nach der ersten Dosis erreicht. Unter einer monatlichen Dosierung von 120 mg wurde im Steady-state ein Cmax (Cmax, ss) von etwa 28 μg/ml (35 % CV), eine Zeit bis Cmax, ss von etwa 5 Tagen und eine AUC im Steady State (AUCtau,ss) von 15'900 μg×h/ml erreicht.
Die Injektionsstelle (Bauchdecke, Gesäss, Oberschenkel und Oberarm) hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Absorption von Galcanezumab.
Distribution
Basierend auf einer Populations-PK-Analyse betrug das scheinbare Verteilungsvolumen von Galcanezumab 7.3 l.
Metabolismus
Galcanezumab ist ein humanisierter, monoklonaler IgG4-Antikörper, sodass in gleicher Art wie bei endogenen IgGs ein Abbau über katabole Prozesse in kleine Peptide und Aminosäuren erwartet wird.
Elimination
Basierend auf einer Populations-PK-Analyse betrug die scheinbare Clearance von Galcanezumab etwa 0.008 l/h und die Halbwertszeit von Galcanezumab war 27 Tage.
Linearität/Nicht Linearität
Die Galcanezumab-Exposition steigt proportional zur Dosis an.
Basierend auf einer Populations-PK-Analyse, die Dosen im Bereich von 5 bis 300 mg einschloss, waren die Absorptionsrate, die scheinbare Clearance und das scheinbare Verteilungsvolumen unabhängig von der Dosis.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Alter, Geschlecht, Gewicht, Abstammung, ethnische Zugehörigkeit
Basierend auf einer Populations-PK-Analyse, sind auf Basis von Alter, Geschlecht, Gewicht, Abstammung oder ethnische Zugehörigkeit keine Dosisanpassungen erforderlich, da kein klinisch relevanter Einfluss dieser Faktoren auf die scheinbare Clearance oder das scheinbare Verteilungsvolumen von Galcanezumab beobachtet wurde.
Nieren- oder Leberfunktionsstörungen
Spezifische klinische pharmakologische Studien zur Untersuchung der Auswirkungen von Nieren- und Leberfunktionseinschränkung auf die PK von Galcanezumab wurden nicht durchgeführt.
Monoklonale IgG Antikörper werden in geringem Umfang renal eliminiert. In ähnlicher Weise werden monoklonale IgG Antikörper überwiegend über intrazellulären Katabolismus eliminiert und es ist nicht zu erwarten, dass eine Leberfunktionseinschränkung die Clearance von Galcanezumab beeinflusst. Basierend auf einer Populations-PK-Analyse hatten Bilirubin-Konzentration (2 bis 46 μmol/l) oder Kreatinin-Clearance (24 bis 308 ml/min) keinen signifikanten Einfluss auf die scheinbare Clearance von Galcanezumab. Es wurden keine Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz eingeschlossen.