Pharmakokinetik

Absorption
In einer Studie mit 18 gesunden männlichen erwachsenen Patienten betrug die absolute Bioverfügbarkeit von inhaliertem Mannitol im Vergleich zu intravenös verabreichtem Mannitol 0,59 % ± 0,15.
Die Geschwindigkeit und der Grad der Resorption von Mannitol nach inhalativer Verabreichung war den Werten nach der oralen Verabreichung sehr ähnlich. Die tmax nach inhalativer Verabreichung betrug 1,5 ± 0,5 Stunden.
In einer Studie an 9 Patienten mit zystischer Fibrose (6 Erwachsene, 3 Jugendliche) unter Anwendung von 400 mg inhalativem Mannitol als Einzeldosis (Tag 1) und anschliessend 2xtäglich für 7 Tage (Tage 2 - 7) zeigten sich für Erwachsene und Jugendliche vergleichbare pharmakokinetische Parameter, abgesehen von einer längeren mittleren scheinbaren terminalen Halbwertszeit für Jugendliche (Tag 1 = 7,29 Stunden, Tag 7 = 6,52 Stunden) verglichen mit Erwachsenen (Tag 1 = 6,10 Stunden, Tag 7 = 5,42 Stunden). Insgesamt zeigte der Vergleich der AUC-Werte zwischen Tag 1 und Tag 7 eine von der Zeit unabhängige Pharmakokinetik, was auf eine Linearität der in dieser Studie verabreichten Dosis hindeutet.
Distribution
Studien zur Untersuchung der Lungendeposition belegten eine Deposition von inhalativem Mannitol von 24,7% und bestätigten die Verteilung im Zielorgan. Nichtklinische toxikologische Studien zeigten, dass in die Lungen inhalatives Mannitol in die Blutbahn resorbiert wird, wobei nach 1 Stunde die maximale Serumkonzentration erreicht wurde. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Mannitol im Körper kumuliert, weshalb die Verteilung von inhalativem Mannitol nicht in PK-Studien untersucht wurde.
Metabolismus
Ein geringer Prozentsatz von systemisch resorbiertem Mannitol unterliegt dem hepatischen Metabolismus zu Glykogen und Kohlendioxid. Studien an Ratten, Mäusen und Menschen haben gezeigt, dass Mannitol keine toxischen Metaboliten aufweist. Die Verstoffwechselung von inhalativem Mannitol wurde in pharmakokinetischen Studien nicht untersucht.
Elimination
Die kumulative Menge von Mannitol, die über die 24-Stunden-Sammelzeit in den Urin filtriert wird, war für inhalatives (55%) und oral verabreichtes Mannitol (54%) vergleichbar. Bei intravenöser Verabreichung wird Mannitol zum grössten Teil unverändert durch glomeruläre Filtration eliminiert, und 87% der Dosis werden innerhalb von 24 Stunden im Urin ausgeschieden. Die mittlere terminale Halbwertszeit betrug bei Erwachsenen etwa 4 bis 5 Stunden im Serum und etwa 3,66 Stunden im Urin.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Kinder und Jugendliche
Die vorliegenden Daten für Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren deuten darauf hin, dass die pharmakokinetischen Parameter von inhalativem Mannitol denen der Erwachsenenpopulation ähneln. Für Kinder unter 12 Jahren liegen keine Daten vor.