Dosierung/Anwendung

Die Nitisinonbehandlung soll von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der über Erfahrung in der Behandlung von HT-1-Patienten verfügt.
Die Behandlung aller Genotypen der Erkrankung sollten möglichst frühzeitig eingeleitet werden, um das Gesamtüberleben zu verlängern und Komplikationen wie Leberversagen, Leberkarzinom und Nierenerkrankungen zu verhindern. Unterstützend zur Nitisinonbehandlung ist eine an Phenylalanin- und Tyrosinarme Ernährung erforderlich; diese sollte mittels regelmässiger Kontrolle der Plasma-Aminosäuren monitorisiert werden (siehe Abschnitte „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“ und „Unerwünschte Wirkungen“). Insbesondere bei pädiatrischen Patienten empfiehlt sich zudem eine diätetische Beratung und Begleitung durch entsprechend geschultes und erfahrenes Fachpersonal.
Dosierung
Die empfohlene initiale Tagesdosis für Kinder und Erwachsene beträgt 1 mg/kg Körpergewicht oral. Die Nitisinondosis sollte individuell angepasst werden. Es wird empfohlen, die Dosis einmal täglich anzuwenden. Da jedoch von Patienten mit einem Körpergewicht < 20 kg nur begrenzt Daten vorliegen, wird empfohlen, die Tagesgesamtdosis bei diesen Patienten auf zwei tägliche Gaben aufzuteilen.
Dosiseinstellung
Während der regelmässigen Überwachung ist eine Beobachtung des Succinylacetonspiegels im Urin, der Leberfunktionsprüfungswerte und der Alpha-Fetoprotein-Spiegel erforderlich (siehe Abschnitt „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“). Ist ein Monat nach Einsetzen der Nitisinonbehandlung noch immer Succinylaceton im Urin nachweisbar, sollte die Nitisinondosis auf 1,5 mg/kg Körpergewicht/Tag erhöht werden. Eine Dosis von 2 mg/kg Körpergewicht/Tag kann erforderlich sein, wenn die Auswertung aller biochemischen Parameter dies nahelegt. Diese Dosis sollte als Maximaldosis für alle Patienten betrachtet werden.
Bei zufriedenstellendem biochemischem Ansprechen sollte die Dosis nur bei einer Zunahme des Körpergewichts angepasst werden.
Allerdings kann, in Ergänzung zu oben genannten Tests, eine engmaschigere Kontrolle zusätzlich verfügbarer biochemischer Parameter (insbesondere des Succinylaceton-Plasmaspiegels, des 5-Aminolaevulinat (ALA)-Urinspiegels und der Erythrozytenporphobilinogen (PBG)-Synthaseaktivität) erforderlich sein, beispielsweise während der Einleitung der Therapie, nach dem Wechsel von einer zweimal täglichen auf eine einmal tägliche Dosierung oder bei Eintreten einer Verschlechterung.
Spezielle Patientengruppen
Es liegen keine speziellen Dosierungsempfehlungen für ältere Patienten oder Patienten mit Nieren- bzw. Leberschäden vor.
Kinder und Jugendliche
Die Dosierungsempfehlung in mg/kg Körpergewicht gilt für Kinder wie auch Erwachsene.
Da jedoch von Patienten mit einem Körpergewicht < 20 kg nur begrenzt Daten vorliegen, wird empfohlen, die Tagesgesamtdosis bei diesen Patienten auf zwei tägliche Gaben aufzuteilen.
Art der Anwendung
Nityr Tabletten werden mit Wasser eingenommen.
Bei der Einnahme von Nityr ist eine eingeschränkte Aufnahme von Tyrosin und Phenylalanin mit der Nahrung einzuhalten.
Nityr Tabletten können während dem Essen oder unabhängig vom Essen eingenommen werden.
Nitisinon wurde während der Gewinnung der Wirksamkeits- und Unbedenklichkeitsstudie mit Mahlzeiten gegeben. Daher wird empfohlen, dass bei der Einleitung der Nitisinonbehandlung zusammen mit einer Mahlzeit diese Praxis auch routinemässig weitergeführt wird.
Patienten, die halbfeste Nahrung einnehmen können, können die Nityr-Tabletten zermörsern und mit Apfelmus vermischt einnehmen.
Die Verabreichung von Nityr zusammen mit anderen Flüssigkeiten oder Nahrungsmitteln wurde nicht untersucht und wird nicht empfohlen.
Zubereitung und Verabreichung von Nityr in Apfelmus:
1.Ca. 1 Teelöffel Apfelmus abmessen und in ein sauberes Gefäss (z. B. ein sauberes Glas) geben.
2.Immer nur eine Tablette auf einmal zermörsern. Die Tablette zwischen zwei Metalllöffel legen und leichten Druck auf den oberen Löffel ausüben. Um ein feines Pulver zu erhalten, sollten sich die beiden Teelöffel überlappen.
3.Die beiden Teelöffel solange mehrmals gegeneinander drücken und drehen, bis die gesamte Tablette zu einem feinen Pulver wird.
4.Das entstandene Pulver vorsichtig in das Gefäss mit dem Apfelmus schütten. Dabei ist darauf zu achten, dass das gesamte Pulver verwendet wird und keine Pulverreste auf den Teelöffeln zurückbleiben.
5.Falls mehr als eine Tablette benötigt wird, das Vorgehen ab Schritt 2 wiederholen und das gesamte entstandene Pulver in das Gefäss mit dem Apfelmus geben.
6.Das Pulver in das Apfelmus einrühren bis es gut verteilt ist.
7.Die gesamte Nityr-Apfelmus-Mischung mit Hilfe eines Teelöffels in den Mund des Patienten verabreichen. Sofort verabreichen. Falls dies nicht möglich ist, kann die Mischung während bis zu 2 Stunden nach Zugabe der zermörserten Tabletten zum Apfelmus bei Raumtemperatur und geschützt vor direkter Sonneneinstrahlung aufbewahrt werden. Mischungen, die nicht innerhalb von 2 Stunden verabreicht worden sind, müssen entsorgt werden.
8.Um sicherzustellen, dass alle Reste der Apfelmusmischung aus dem Gefäss verwendet werden, ca. 1 Teelöffel Apfelmus in dasselbe Gefäss geben und das frische Apfelmus mit der restlichen Mischung vermengen.
9.Die zusätzliche Nityr-Apfelmus-Mischung unverzüglich mit Hilfe eines Teelöffels in den Mund des Patienten verabreichen.