Präklinische Daten

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, juvenilen Toxizität, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Sicherheitspharmakologie und allgemeine Toxikologie
Sicherheitspharmakologische und allgemeine Toxizitätsbewertungen nach intravenöser (i. v.) Verabreichung von Eptinezumab einmal alle 2 Wochen über 6 Monate bei Javaneraffen ergaben, dass der NOAEL-Wert (no-observed-adverse-effect-level) der höchsten geprüften Dosis (150 mg/kg/Dosis) entsprach. Die geschätzte kumulative Plasmaexposition der Tiere (AUC) über 3 Monate bei dieser Dosis war ca. das 123-Fache der klinischen AUC für die höchste Dosis (300 mg) bei Verabreichung alle 12 Wochen durch i. v.-Infusion. Die maximale Plasmaexposition der Tiere (Cmax) war ca. das 103-Fache des klinischen Cmax bei 300 mg.
Genotoxizität
Da es unwahrscheinlich ist, dass Eptinezumab direkt mit DNA oder anderem chromosomalen Material interagiert, wurden Untersuchungen auf eine potenzielle Gentoxizität nicht durchgeführt.
Kanzeroigenität
Es wurden keine Kanzerogenitätsstudien mit Eptinezumab durchgeführt. In einer umfassenden Auswertung der Literatur zur Hemmung von CGRP wurde kein Karzinogenitätsrisiko festgestellt und in Langzeitstudien an Affen wurden keine mit Eptinezumab zusammenhängenden proliferativen Befunde beobachtet.
Reproduktionstoxizität
Wöchentlich intravenös in Dosen von 0, 75 oder 150 mg/kg verabreichtes Eptinezumab zeigte keine nachteiligen Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit (Ratten), die embryofötale Entwicklung (Ratten und Kaninchen), das postnatale Überleben, das Wachstum oder die Entwicklung während und nach der Laktation, einschliesslich der Verhaltens- oder Fortpflanzungsleistung (Ratten).
Bei allen Studien entsprach der NOAEL-Wert der höchsten getesteten Dosis (150 mg/kg), die, bezogen auf das Körpergewicht, 30-mal höher liegt als die höchste empfohlene Dosis beim Menschen.
Studien in juvenilen Tieren
Wöchentliche intravenöse Behandlung von juvenilen Ratten mit Eptinezumab (50 oder 150 mg/kg) von Tag 28 bis Tag 91 postpartum zeigte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung.