Pharmakokinetik

Das pharmakokinetische Profil von Sotrovimab entspricht einem IgG mit verlängerter Halbwertszeit. Serumkonzentrationen an Tag 29 zeigten unabhängig von möglichen intrinsischen Faktoren eine geringe Variabilität (22%).
Der geometrische Mittelwert der gemessenen Cmax (Konzentration am Ende der Infusion) lag bei 165 µg/ml (N = 360 CVb% 36,2) und das geometrische Mittel der Konzentration am Tag 29 für alle Teilnehmenden, bei denen eine Probe von Tag 29 vorlag, bei 40,3 µg/ml (N = 469, CVb% 39,7).
Absorption
Es wurden keine Studien zur Absorption durchgeführt.
Distribution
Basierend auf einer nicht-kompartimentellen Analyse betrug das mittlere Steady-State-Verteilungsvolumen nach einer intravenösen Infusion von 500 mg von Sotrovimab 7 L.
Metabolismus
Sotrovimab ist ein gentechnisch hergestellter humaner monoklonaler IgG1-Antikörper, der von proteolytischen Enzymen abgebaut wird, die nicht nur in hepatischem Gewebe vorkommen, sondern verbreitet im gesamten Körper.
Elimination
Basierend auf einer nicht-kompartimentellen Analyse betrug die mediane systemische Clearance (CL) nach einer intravenösen Infusion von 500 mg Sotrovimab 90,3 ml/Tag, mit einer mittleren terminalen Halbwertszeit von ca. 56,5 Tagen.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Basierend auf Populations-PK-Analysen wurde die Pharmakokinetik von Sotrovimab nach intravenöser Infusion nicht durch Alter oder Geschlecht beeinflusst; Körpergewicht und BMI waren signifikante Kovariaten. Eine Dosisanpassung von Sotrovimab ist bei diesen Patientenmerkmalen nicht erforderlich.
Leberfunktionsstörungen
Sotrovimab wird durch weit verteilte proteolytische Enzyme abgebaut, die sich nicht auf das hepatische Gewebe beschränken, daher ist es unwahrscheinlich, dass sich Veränderungen der Leberfunktion auf die Eliminierung von Sotrovimab auswirken. Darüber hinaus gibt es, basierend auf präliminären populationspharmakokinetischen Analysen, keinen Unterschied in der Pharmakokinetik von Sotrovimab bei Patienten mit leichter bis mittlerer Erhöhung der Alaninaminotransferase (1.25 bis <5 x ULN). Es liegen keine Daten für Patienten mit starker Erhöhung der Alaninaminotransferase (5 bis <10 x ULN) vor.
Nierenfunktionsstörungen
Sotrovimab ist zu gross, um renal ausgeschieden zu werden. Es ist daher nicht zu erwarten, dass sich eine Nierenfunktionsstörung auf die Eliminierung von Sotrovimab auswirkt. Darüber hinaus zeigte sich basierend auf präliminären populationspharmakokinetischen Analysen kein Unterschied in der Pharmakokinetik von Sotrovimab bei Patienten mit leichter oder mittlerer Nierenfunktionseinschränkung. Es liegen keine ausreichenden Daten für Patienten mit schwer eingeschränkter Nierenfunktion vor.
Ältere Patienten
Basierend auf einer präliminären populationspharmakokinetischen Analyse ergaben sich keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Sotrovimab bei älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten.
Kinder und Jugendliche
Die Pharmakokinetik von Sotrovimab bei Kindern unter 18 Jahren wurde bisher nicht untersucht. Es ist jedoch zu erwarten, dass das empfohlene Dosierungsschema bei Patienten im Alter ab 12 Jahren mit einem Gewicht von mindestens 40 kg zu ähnlichen Serumexpositionen von Sotrovimab führt, wie sie bei Erwachsenen festgestellt werden. Zugrunde gelegt wird hierbei ein allometrischer Skalierungsansatz, der die Auswirkungen altersbedingter Änderungen des Körpergewichts auf Clearance und Verteilungsvolumen berücksichtigt.