Pharmakokinetik

Bei Patienten mit Alpha--Mannosidose zeigten sich keine offensichtlichen geschlechtsspezifischen Unterschiede der Pharmakokinetik.
Absorption
Lamzede wird als intravenöse Infusion verabreicht. Nach wöchentlicher Infusion von 1 mg/kg Velmanase alfa belief sich die mittlere Plasma-Spitzenkonzentration im Steady State auf etwa 8 μg/ml. Diese wurde 1,8 Stunden nach Beginn der Anwendung erreicht, was der mittleren Infusionsdauer entspricht.
Distribution
Wie bei einem Protein dieser Grösse zu erwarten, fiel das Verteilungsvolumen im Steady State niedrig aus (0,27 l/kg). Die Entfernung von Velmanase alfa aus dem Plasma (Mittelwert 6,7 ml/h/kg) steht mit einer raschen zellulären Aufnahme von Velmanase alfa über Mannose-Rezeptoren in Einklang.
Metabolismus
Der Metabolisierungsweg von Velmanase alfa ist erwartungsgemäss ähnlich dem anderer natürlich vorkommender Proteine, die zu kleinen Peptiden und schliesslich zu Aminosäuren abgebaut werden.
Elimination
Nach Ende der Infusion fielen die Velmanase-alfa-Konzentrationen im Plasma biphasisch ab; die mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit belief sich auf etwa 30 Stunden.
Linearität/Nicht Linearität
Velmanase alfa zeigte ein lineares pharmakokinetisches Profil (d.h. Kinetik erster Ordnung), und Cmax sowie AUC stiegen in einem Dosisbereich von 0,8 bis 3,2 mg/kg (entsprechend 25 bzw. 100 Einheiten/kg) proportional zur Dosis an.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Velmanase alfa ist ein Protein und wird erwartungsgemäss metabolisch zu Aminosäuren abgebaut. Proteine mit einer Grösse von über 50 000 Da, wie Velmanase alfa, werden nicht renal ausgeschieden. Demzufolge wird ein Einfluss einer eingeschränkten Leber- und Nierenfunktion auf die Pharmakokinetik von Velmanase alfa nicht erwartet. Da in Europa keine Patienten im Alter von über 41 Jahren ermittelt wurden, wird kein relevanter Gebrauch bei älteren Patienten erwartet.