Pharmakokinetik

Eine prospektive, offene, nicht kontrollierte, multizentrische, pharmakokinetische Studie wurde an 7 Frauen und 11 Männern im Alter von 40 bis 69 Jahren mit angeborenem Alpha1-PI-Mangel durchgeführt. Die Probanden erhielten eine einzelne Dosis von GLASSIA zu 30 mg/kg, 60 mg/kg oder 120 mg/kg. Die Entnahme von Blutproben für die pharmakokinetische Studie erfolgte vor und 5 Minuten nach Abschluss der Infusion und dann nach 1 Stunde, 6 Stunden, 12 Stunden, 24 Stunden, 3 Tagen und 7 Tagen.
Die in der Dosisgruppe 60 mg/kg erhobenen pharmakokinetischen Parameter zeigen folgende Durchschnittswerte mit Standardabweichung :
Absorption
Die Fläche unter der Kurve ins Unendliche extrapoliert (AUC0→∞) ist 2993 ± 490 h*µM. Die Fläche unter der Kurve bis Tag 7 (0-168 h) ist 1979 ± 279 h*µM.
Distribution
Das Verteilungsvolumen ist 3,0 ± 0,3 l.
Metabolismus
Standardbeurteilungen von Metabolismus und Exkretion wurden mit Kamada-AAT nicht durchgeführt, da aus dem Plasma stammende Proteine wie AAT zu inaktiven Proteinarten und letztlich zu Aminosäuren abgebaut werden.
Elimination
Die Clearance beträgt 0,62 ± 0,11 l/Tag. Die gemessene terminale Halbwertszeit (t1/2) war 111 ± 33 Stunden. Jegliche Beurteilung der klinischen Relevanz der in dieser Studie gemessenen Halbwertszeit ist wegen der kurzen Dauer der Blutentnahmen mit Vorsicht zu betrachten.
Linearität/Nicht Linearität
Die mit GLASSIA ermittelten Flächen unter den Kurven (AUC0→∞) waren über den Dosisbereich 30-120 mg/kg linear. Das mittlere Verteilungsvolumen, die Clearance und die terminale Halbwertszeit waren über diesen Dosisbereich ähnlich.