Pharmakokinetik

Absorption
Estradiol
Estradiol hat nach oraler Aufnahme aufgrund eines ausgeprägten First pass-Effektes in gastrointestinaler Schleimhaut und Leber nur eine absolute Bioverfügbarkeit von 5 %-10 %. Bei mehrfacher Behandlung mit Bijuva Weichkapseln, 1 mg/100 mg (Steady-State) betrug die tmax ca. 5 Stunden. Das Steady-State wurde innerhalb von 7 Tagen erreicht.
Progesteron
Progesteron unterliegt nach oraler Einnahme ebenfalls einem First-Pass-Effekt in der Leber. Die absolute Bioverfügbarkeit ist nicht bekannt. Die relative Bioverfügbarkeit von Progesteron nach oraler verglichen mit intramuskulärer Gabe liegt bei etwa 10 %. Bei mehrfacher Behandlung mit Bijuva Weichkapseln, 1 mg/100 mg (Steady-State) betrug die tmax ca. 3 Stunden. Das Steady-State wurde innerhalb von 7 Tagen erreicht.
Tabelle 1: Mittlere (Std.-Abw.) pharmakokinetische Parameter im Steady-State nach Einnahme von Kapseln mit 1 mg Estradiol/100 mg Progesteron bei gesunden postmenopausalen Frauen (Baseline-berichtigt, Tag 7)

*Effektive t½. Berechnet als 24•LN(2)/LN(Akkumulationsverhältnis/(Akkumulationsverhältnis-1)) bei Teilnehmerinnen mit einem Akkumulationsverhältnis > 1.
Abkürzungen: AUC0-τ = Fläche unter der Konzentration-Zeit-Kurve innerhalb des Dosierungsintervalls im Steady-State, Cavg = durchschnittliche Konzentration im Steady-State, Cmax = maximale Konzentration, Std.-Abw. = Standardabweichung, tmax = Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration
Einfluss von Nahrung
Nach Verabreichung von Bijuva 30 Minuten nach Beginn einer fettreichen Mahlzeit waren bei postmenopausalen Frauen Cmax und AUC von Progesteron um 171 % bzw. 82 % höher als bei Einnahme im nüchternen Zustand. Hingegen hatte die gleichzeitige Nahrungsaufnahme keinen Einfluss auf die AUC von Estradiol, die Cmax war jedoch um 54 % erniedrigt.
Distribution
Estradiol
Estradiol liegt im Plasma zu ca.95-98 % proteingebunden vor. Die Bindung erfolgt überwiegend an Sexualhormon-bindendes Globulin und zu einem kleinen Anteil an Albumin.
Progesteron
Progesteron ist zu ca. 97 % an Serumproteine gebunden. Etwa 17 % des zirkulierenden Progesterons sind mit hoher Affinität an Transcortin und 80 % mit geringer Affinität an Albumin gebunden.
Metabolismus
Estradiol
Estradiol unterliegt einer schnellen hepatischen Biotransformation und wird hauptsächlich in Estron und Estriol umgewandelt. Zwischen Estradiol, Estron und Estronsulfat besteht ein dynamisches System der wechselseitigen Umwandlung. Estradiol und seine Metaboliten werden ausserdem in der Leber zu Glucuroniden und Sulfaten konjugiert.
Progesteron
Progesteron wird hauptsächlich in der Leber zu Pregnandiolen und Pregnanolonen metabolisiert, welche anschliessend zu Glucuronid- und Sulfatmetaboliten konjugiert werden.
Elimination
Estradiol
Die Metaboliten von Estradiol werden, meist konjugiert als Glucuronide oder Sulfate, überwiegend renal und nur zu 5–10 % über die Faeces eliminiert. Nur ein kleiner Anteil wird unverändert renal ausgeschieden. Die Metaboliten unterliegen einem enterohepatischen Kreislauf.
Die Halbwertszeit von Estradiol nach Einnahme von Bijuva beträgt ungefähr 26 Stunden.
Progesteron
Progesteron wird in Form seiner glucuronidierten und sulfatierten Konjugate überwiegend über den Urin eliminiert. Die Halbwertszeit von Progesteron nach Einnahme von Bijuva beträgt ungefähr 10 Stunden.