InteraktionenWirkung anderer Arzneimittel auf AQUIPTA
Atogepant wird hauptsächlich über den Stoffwechsel eliminiert, vor allem durch CYP3A4.
In vitro ist Atogepant ein Substrat von Pgp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 und OAT1. Atogepant ist kein Substrat von OAT3, OCT2 oder MATE1.
Wechselwirkungsstudien wurden mit den in der folgenden Tabelle aufgelisteten gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln durchgeführt.
Tabelle 2. Klinische Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Atogepant
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Begleitmedikation (Enzym oder Transporter)
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Dosierung der Begleitmedikation
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Dosierung von Atogepant
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GMRa (90% KIb)
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Dosisempfehlung für Atogepant
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Cmax
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AUC
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Itraconazol
(starker CYP3A4 Inhibitor)
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200 mg 1x täglich für 7 Tage
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60 mg Einzeldosis
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2,15 (1,95, 2,37
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5,51 (5,09, 5,96)
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10 mg einmal täglich
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Rifampicin
(OATP Inhibitor)
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600 mg Einzeldosis
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60 mg Einzeldosis
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2,23 (1,99, 2,50)
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2,85 (2,60, 3,12)
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10 mg einmal täglich
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Rifampicin
(starker CYP3A4 Induktor)
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600 mg 1x täglich für 7 Tage
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60 mg Einzeldosis
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0,70 (0,60, 0,81)
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0,39 (0,35, 0,44)
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Keine Dosisanpassung von Atogepant ist empfohlen
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Topiramat
(schwacher CYP3A4 Induktor)
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100 mg 2x täglich für 5 Tage
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60 mg 1x täglich für 17 Tage
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0,76 (0,68, 0,85)
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0,75 (0,69, 0,81)
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Chinidin
(Pgp Inhibitor)
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648 mg 2x täglich für 4 Tage
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60 mg Einzeldosis
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1,04 (0,89, 1,22)
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1,26 (1,11, 1,43)
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Esomeprazol
(Protonenpumpen-hemmer)
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40 mg 1x täglich für 7 Tage
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60 mg Einzeldosis
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0,77 (0,68, 0,86)
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0,92 (0,84, 1,01)
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Famotidin
(H2-Rezeptor-Antagonist)
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2x 20 mg
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60 mg Einzeldosis
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0,51
(0,41, 0,63)
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0,79
(0,67, 0,93)
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Sumatriptan
(5-HT1B/1D-Rezeptor-Agonist)
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100 mg Einzeldosis
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60 mg Einzeldosis
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0,78 (0,69, 0,89)
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0,95 (0,86, 1,05)
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Ubrogepant
(CGRP-Rezeptor-Antagonist)
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100 mg an Tag 1 und an jedem 3.Tag von Tag 7-28
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60 mg 1x täglich von Tag 2-28
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1,04 (0,94, 1,15)
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1,04 (0,98, 1,12)
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Naproxen
(NSAR)
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500 mg Einzeldosis
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60 mg Einzeldosis
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1,00 (0,91, 1,11)
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0,99 (0,92, 1,06)
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Paracetamol
(Analgetikum, Anti-pyretikum)
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1000 mg Einzeldosis
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60 mg Einzeldosis
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1,00 (0,90, 1,11)
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1,13 (1,04, 1,22)
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aGMR – Verhältnis der geometrischen Mittelwerte definiert als die Exposition (maximale Konzentration oder Fläche unter der Kurve AUC) gegenüber Atogepant bei Anwendung mit Begleitmedikation dividiert durch die Exposition gegenüber Atogepant ohne Begleitmedikation.
bKI = Konfidenzintervall
Wirkung von AQUIPTA auf andere Arzneimittel
In vitro ist Atogepant in klinisch relevanten Konzentrationen kein Inhibitor der CYP3A4, 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 oder 2D6. Atogepant hemmt in klinisch relevanten Konzentrationen weder MAO-A noch UGT1A1. Es ist nicht zu erwarten, dass Atogepant durch die Hemmung von CYP450, MAO-A oder UGT1A1 klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen verursacht. Atogepant ist in klinisch relevanten Konzentrationen kein Induktor von CYP1A2, CYP2B6 oder CYP3A4.
In vitro ist Atogepant in klinisch relevanten Konzentrationen kein Inhibitor von Pgp, BCRP, OAT1, OAT3, NTCP, BSEP, MRP3 oder MRP4. Atogepant ist ein schwacher Inhibitor von OATP1B1, OATP1B3, OCT1 und MATE1. Es ist nicht zu erwarten, dass Atogepant klinische Arzneimittelwechselwirkungen mit diesen Transportern verursacht.
Wechselwirkungsstudien wurden mit den in der folgenden Tabelle aufgelisteten gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln durchgeführt.
Tabelle 3. Klinische Auswirkungen von Atogepant auf andere Arzneimittel
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Begleitmedikation (Enzym oder Transporter)
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Dosierung der Begleitmedikation
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Dosierung von Atogepant
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GMRa (90% KIb)
|
Dosisempfehlung für die Begleitmedikation
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Cmax
|
AUC
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Topiramat
(schwacher CYP3A4 Induktor)
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100 mg 2x täglich für 11 Tage
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60 mg 1x täglich für 7 Tage
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0,94 (0,87, 1,01)
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0,94 (0,88, 1,01)
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Keine Dosisanpassung der Begleitmedikation ist empfohlen
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Sumatriptan
(5-HT1B/1D-Rezeptor-Agonist)
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100 mg Einzeldosis
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60 mg Einzeldosis
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0,95 (0,85, 1,07)
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1,02 (0,97, 1,08)
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Ubrogepant
(CGRP-Rezeptor-Antagonist)
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100 mg an Tag 1 und an jedem 3.Tag von Tag 7-28
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60 mg 1x täglich von Tag 2-28
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1,26 (1,06, 1,49)
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1,19 (1,09, 1,30)
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Ethinylestradiol
(Östrogen)
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0,03 mg Einzeldosis
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60 mg 1x täglich für 17 Tage
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0,90 (0,84, 0,96)
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1,00 (0,96, 1,05)
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Levonorgestrel
(Gestagen)
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0,15 mg Einzeldosis
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60 mg 1x täglich für 17 Tage
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1,09 (1,03, 1,17)
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1,19 (1,13, 1,26)
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Naproxen
(NSAR)
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500 mg Einzeldosis
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60 mg Einzeldosis
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0,94 (0,90, 0,97)
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0,98 (0,96, 1,00)
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Paracetamol
(Analgetikum, Anti-pyretikum)
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1000 mg Einzeldosis
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60 mg Einzeldosis
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0,89 (0,81, 0,97)
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0,94 (0,89, 0,99)
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aGMR – Verhältnis der geometrischen Mittelwerte definiert als die Exposition (maximale Konzentration oder Fläche unter der Kurve AUC) gegenüber der Begleitmedikation bei Anwendung mit Atogepant dividiert durch die Exposition gegenüber der Begleitmedikation ohne Atogepant.
bKI = Konfidenzintervall
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