Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code
M05BA07
Wirkungsmechanismus
Risedronat-Natrium ist ein Pyridinyl-Bisphosphonat, das sich an das Hydroxy-apatit der Knochen anlagert und die Osteoklasten-vermittelte Knochenresorption vermindert, während die Knochenneubildung auf niedrigerem Niveau erhalten bleibt.
Pharmakodynamik
Risedronat hemmt die Knochenresorption durch die Osteoklasten, was dosisabhängig zu einer Zunahme der Knochendichte (bone mineral density, BMD) führt. Entsprechend wurde in klinischen Studien an postmenopausalen Frauen eine Abnahme der biochemischen Marker des Knochenumsatzes beobachtet. Diese Abnahme war erstmals nach 3 Monaten nachweisbar und blieb danach bis zum Studienende erhalten.
Klinische Wirksamkeit
Die Wirksamkeitsstudien, deren Befunde nachfolgend beschrieben sind, wurden, so nicht anders angegeben, mit einer 5 mg-Dosisstärke der schnellfreisetzenden Risedronat-Filmtabletten durchgeführt. Das entsprechende Studienprogramm schloss eine breite Population postmenopausaler Patientinnen (d.h. von der frühen bis zur späten Menopause) mit oder ohne vorbestehende osteoporotische Frakturen ein. Alle Patientinnen erhielten zusätzlich zur Studienmedikation eine Supplementierung mit Calcium sowie, im Falle niedriger Ausgangswerte, mit Vitamin D.
Zur Übertragbarkeit dieser Befunde auf Actonel 35 mg magensaftresistente Tabletten siehe unten.
Actonel 5 mg einmal täglich reduzierte bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose die Häufigkeit von Wirbelfrakturen gegenüber Placebo signifikant. Dieser Effekt wurde bereits am Ende des ersten Behandlungsjahres und auch bei Patientinnen mit multiplen Frakturen in der Anamnese gefunden.
Auch das Risiko für Hüftfrakturen bei 70-79jährigen Patientinnen wurde nach dreijähriger Therapie mit 5 mg Risedronat pro Tag im Vergleich zu Placebo signifikant reduziert. Die Inzidenz des zusammengesetzten Endpunktes aller Osteoporose-bedingten nichtvertebralen Frakturen an Hüfte, Becken, Bein, Handgelenk, Oberarm und Schlüsselbein wurde nach 3 Jahren im Vergleich zu Placebo ebenfalls signifikant reduziert.
Die Befunde für die Sekundärendpunkte der Studien (Knochendichte, Körpergrösse, etc.) waren hierzu konsistent und zeigten ebenfalls einen Vorteil für Risedronat gegenüber Placebo.
In einer weiteren Studie konnte bei postmenopausalen Patientinnen mit Osteoporose anhand der Knochenmineraldichte (bone mineral density, BMD) der Lendenwirbel die therapeutische Äquivalenz zwischen der Einnahme von Actonel 5 mg pro Tag und der einmal wöchentlichen Einnahme von Actonel 35 mg Filmtabletten gezeigt werden. Auch die Zunahme der Knochendichte an proximalem Femur, Schenkelhals und Trochanter war in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar.
Mit den 35 mg magensaftresistenten Tabletten gewonnene Daten:
Die Wirksamkeit von Risedronat-Natrium 35 mg magensaftresistenten Tabletten einmal wöchentlich wurde in einer zweijährigen, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden Studie an postmenopausalen Frauen im Vergleich zu den (nicht mehr zugelassenen) Risedronat-Natrium 5 mg-Tabletten einmal täglich untersucht. In diese Studie waren insgesamt n=922 Patientinnen mit Osteoporose eingeschlossen, von welchen n=615 die 35 mg-Formulierung und n=307 die 5 mg-Formulierung erhielten. Alle Patientinnen erhielten zusätzlich zu Risedronat-Natrium 1000mg Calcium und 800-1000 IE Vitamin D pro Tag.
Primärendpunkt der Studie war die prozentuale Veränderung der BMD an der Lendenwirbelsäule nach 52 Wochen. Für diesen Endpunkt konnte für die 35 mg magensaftresistenten Tabletten therapeutische Äquivalenz gegenüber den 5 mg-Tabletten gezeigt werden. Auch bei der sekundären Analyse nach 24monatiger Behandlungsdauer waren die 35 mg magensaftresistenten Tabletten den 5 mg-Tabletten nicht unterlegen. Darüber hinaus fanden sich auch für die wesentlichen Sekundärendpunkte keine klinisch relevanten Unterschiede zwischen den Risedronat-Natrium 35 mg magensaftresistenten Tabletten und den schnellfreisetzenden 5 mg-Tabletten.