Interaktionen

Wirkung anderer Substanzen auf die Pharmakokinetik von Vorasidenib
Starke CYP1A2-Hemmer
Die gleichzeitige Verabreichung von Vorasidenib und starken CYP1A2-Inhibitoren (Fluvoxamin und Ciprofloxacin) kann die Plasmakonzentration von Vorasidenib erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von starken CYP1A2-Inhibitoren sollte vermieden werden und während der Behandlung mit Voranigo sollten Alternativen zu Behandlungen mit starken CYP1A2-Inhibitoren in Betracht gezogen werden.
Eine in vivo Studie zu den Wechselwirkungen einer gleichzeitigen Verabreichung von Vorasidenib 20 mg und einem starken CYP1A2-Inhibitor (500 mg Ciprofloxacin zweimal täglich über 14 Tage) zeigte eine Erhöhung der maximalen Plasmakonzentration von Vorasidenib (Cmax) um 29 % und der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) um 153 %.
Moderate Induktoren von CYP1A2
Die gleichzeitige Verabreichung von Vorasidenib und moderaten CYP1A2-Induktoren (Phenytoin und Rifampicin) kann die Plasmakonzentration von Vorasidenib verringern. Während der Behandlung mit Voranigo sollten Alternativen zu Behandlungen mit moderaten CYP1A2-Induktoren in Betracht gezogen werden.
Interaktionen mit anderen Arzneimitteln
Substanzen, die die Magensäure reduzieren (Antazida)
Die Verabreichung mehrerer Dosen Omeprazol (40 mg QD) hatte keinen Einfluss auf die Fläche unter der Kurve (AUC) der Plasmakonzentration von Vorasidenib und senkte die Cmax von Vorasidenib (28 %).
Wirkung von Vorasidenib auf die Pharmakokinetik anderer Substanzen
Cytochrom P450 (CYP)-Substrate mit enger therapeutischer Breite
Die gleichzeitige Verabreichung von Vorasidenib und Substraten von CYP2C19 oder CYP3A4 mit enger therapeutischer Breite (einschliesslich, aber nicht beschränkt auf Alfentanil, Carbamazepin, Ciclosporin, Everolimus, Fentanyl, Ifosfamid, Sirolimus, Tacrolimus, Tamoxifen) kann die Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel verringern. Die gleichzeitige Anwendung von Substraten von CYP2C19 und CYP3A4 mit enger therapeutischer Breite sollte bei Patienten, die Voranigo einnehmen, vermieden werden.
Empfindliche Substrate von CYP-Enzymen ohne enge therapeutische Breite
Die gleichzeitige Verabreichung von Vorasidenib und empfindlichen CYP3A4-Substraten ohne enge therapeutische Breite (einschliesslich, aber nicht beschränkt auf Darunavir, Ibrutinib, Midazolam, Triazolam) kann die Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel verringern. Während der Behandlung mit Voranigo sollten Alternativen zu Behandlungen mit empfindlichen CYP3A4-Substraten in Betracht gezogen werden.
Hormonelle Kontrazeptiva
Voranigo kann die systemischen Konzentrationen hormoneller Kontrazeptiva im Blut verringern, weshalb die gleichzeitige Anwendung einer Barrieremethode zur Verhütung während der Behandlung und für mindestens drei Monate nach der letzten Dosis empfohlen wird (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Schwangerschaft, Stillzeit».
Interaktionen mit anderen Arzneimitteln
Substrate von UGT1A4
Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Lamotrigin nach der Verabreichung von Lamotrigin mit Mehrfachdosen von Vorasidenib beobachtet.
In-vitro-Studien zu den CYP
In vitro hat Vorasidenib eine starke induzierende Wirkung auf empfindliche Substrate von CYP3A4 und eine moderate induzierende Wirkung auf empfindliche Substrate von CYP2B6 und CYP2C19.
Interaktionen mit Transportern
In vitro Daten zeigen, dass Vorasidenib ein Inhibitor des Brustkrebsresistenzproteins (BCRP) ist. Vorasidenib hemmt weder das P-Glycoprotein (P-gp) noch Polypeptide, die organische Anionen transportieren (OATP) 1B1. In vitro ist AGI-69460 ein Inhibitor von BCRP und OATP1B3.
Vorasidenib ist kein Substrat von P-gp, BCRP, OATP1B1 oder OATP1B3.