Interaktionen

Invitro-Ergebnisse deuten darauf hin, dass Fruquintinib über CYP- und Nicht-CYP-Enzyme verstoffwechselt wird. CYP3A4 war das Hauptenzym unter den CYP-Isoformen, die am Metabolismus von Fruquintinib beteiligt waren, während CYP2C8, CYP2C9 und CYP2C19 ebenfalls geringfügig am Abbau beteiligt waren. Fruquintinib zeigte in vitro eine dosisabhängige Hemmung von Pgp und BCRP sowie eine pHabhängige Löslichkeit in wässriger Lösung.
Wirkung anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Fruquintinib
CYP3A-Induktoren
Die gleichzeitige Anwendung von Fruquintinib mit starken und moderaten CYP3A-Induktoren sollte vermieden werden. Eine Dosisanpassung von Fruquintinib bei gleichzeitiger Anwendung von schwachen CYP3A-Induktoren ist nicht erforderlich. Die gleichzeitige Anwendung von Fruquintinib und 600 mg Rifampicin (ein starker CYP3A-Induktor) einmal täglich führte zu einer Abnahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Fruquintinib um 65 %, und verringerte Cmax von Fruquintinib um 12 % bzw. das Verhältnis der geometrischen Mittelwerte (GMRs) mit den zugehörigen 90 %-Konfidenzintervallen (KIs) der AUCinf und Cmax von Fruquintinib in Gegenwart von Rifampicin im Vergleich zu Fruquintinib allein betrugen 0,35 (0,31; 0,39) bzw. 0,88 (0,82; 0,94). Die gleichzeitige Anwendung von Fruquintinib und 600 mg Efavirenz (ein moderater CYP3A-Induktor) einmal täglich führt vermutlich zu einer Abnahme der AUC von Fruquintinib um 32 % und der Cmax von Fruquintinib um 4 %. Es sind keine klinisch bedeutsamen Unterschiede bei der AUC von Fruquintinib zu erwarten, wenn Fruquintinib gleichzeitig mit 8 mg Dexamethason (ein schwacher CYP3A-Induktor) zweimal täglich angewendet wird.
CYP3A-Inhibitoren
Eine Dosisanpassung von Fruquintinib bei gleichzeitiger Anwendung von starken CYP3A-Inhibitoren ist nicht erforderlich. Die gleichzeitige Anwendung von Fruquintinib und 200 mg Itraconazol (ein starker CYP3A-Inhibitor) zweimal täglich führte nicht zu klinisch bedeutsamen Veränderungen der AUC und der Cmax von Fruquintinib. Das Verhältnis der geometrischen Mittelwerte (GMRs) und die zugehörigen 90 %-Konfidenzintervalle (KIs) der AUCinf und Cmax von Fruquintinib in Gegenwart von Itraconazol im Vergleich zu Fruquintinib allein betrugen 1,10 (1,04; 1,16) bzw. 0,94 (0,86; 1,03).
Magensäure-reduzierende Arzneimittel
Eine Dosisanpassung von Fruquintinib bei gleichzeitiger Anwendung von Magensäure-reduzierenden Arzneimitteln ist nicht erforderlich. Die gleichzeitige Anwendung von Fruquintinib und 40 mg Rabeprazol (ein Protonenpumpenhemmer) einmal täglich führte nicht zu klinisch bedeutsamen Veränderungen der AUC von Fruquintinib. Die GMRs und die zugehörigen 90 %-KIs der AUCinf und Cmax von Fruquintinib in Gegenwart von Rabeprazol im Vergleich zu Fruquintinib allein betrugen 1,08 (1,01; 1,15) bzw. 1,03 (0,94; 1,14).
Wirkung von Fruquintinib auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel
Arzneimittel, die Substrate von P-Glykoprotein (Pgp) sind
Bei gleichzeitiger Anwendung von Fruquintinib wird keine Dosisanpassung von P-gp-Substraten empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung einer Einzeldosis von 150 mg Dabigatranetexilat (ein Pgp-Substrat) und einer Einzeldosis von 5 mg Fruquintinib reduzierte die AUC von Dabigatran um 9 % bzw. die GMR mit dem zugehörigen 90 %- KI der AUCinf von Dabigatran in Gegenwart von Fruquintinib im Vergleich zu Dabigatranetexilat allein betrug 0,91 (0,68; 1,23).
Arzneimittel, die Substrate von BCRP (Breast Cancer Resistance Protein) sind
Bei gleichzeitiger Anwendung von Fruquintinib mit empfindlichen BCRP-Substraten wird Vorsicht empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung einer Einzeldosis von 10 mg Rosuvastatin (ein BCRP-Substrat) und einer Einzeldosis von 5 mg Fruquintinib reduzierte die AUC von Rosuvastatin um 19 %, bzw. die GMR mit dem zugehörigen 90 %- KI der AUCinf von Rosuvastatin in Gegenwart von Fruquintinib im Vergleich zu Rosuvastatin allein betrug 0,81 (0,65; 1,02). Bei gleichzeitiger Anwendung einer Einzeldosis von 20 mg Rosuvastatin und wiederholten Dosen von Fruquintinib ist ein milder Anstieg der AUC von Rosuvastatin (ein BCRP-Substrat) aber nicht ausgeschlossen.
In-vitro-Studien
Cytochrom-P450-Enzyme: Fruquintinib hemmt weder CYP1A2 noch CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A, und induziert weder CYP1A2 noch CYP2B6 oder CYP3A.
Transportsysteme: Fruquintinib ist kein Substrat von P-Glykoprotein (Pgp) oder der organischen Anionentransportproteine (OATP)1B1 und OATP1B3. Fruquintinib ist kein Inhibitor von OATP1B1, OATP1B3, der organischen Anionentransporter (OAT)1 und OAT3, des organischen Kationentransporters (OCT)2 oder des Multidrug and Toxin Extrusion Protein (MATE)1 und MATE2-K.